189545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-azetidin-származékok előállítására
1 189 545 2 tát, majd a reakcióelegyet - 5 °C és + 5 °C közötti hőmérsékleten 2 napon át állni hagyjuk. 0,091 g piridin adagolását követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk. így 0,163 g (3S,4S)-4-acetoxi-3-(fenil-acetamido)-2- oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót kapunk. IR-spektrum nü*®x cm"1: 3450-3370, 1785, 1760, 1662, 1528, 1280, 1240, 1068 és 1043. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 2,03 (s, CH3), 3,46 (s, —CH2—), 4,63 (dd, J = 2,9Hz, C3—H), 6,10 (d, J = 2Hz, C4—H), 7,30 (s, aromás H) és 8,96 (d, J = 9Hz, NH). 20. példa 0,156 g (3S,4S)-4-acetoxi-l-(terc-butil-dimetilszilil)-3-(2-bróm-2-fenil-acetamido)-2-oxo-azetidin 2 ml dimetil-formamiddal készült oldatához - 70 °C-on hozzáadjuk 0,105 g kén-trioxid - dimetilformamid komplex 0,71 ml dimetil-formamiddal készült oldatát, majd a reakcióelegyet - 5 °C és +5 °C közötti hőmérsékleten két napon át állni hagyjuk. 0,055 g piridin adagolását követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 0,06 g (3S,4S)-4-acetoxi-3-(2-bróm-2-fenilacetamido)-2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót kapva. IR-spektrum nü£®x cm -1: 3425, 3275, 1785, 1672, 1520, 1280, 1235, 1070 és 1042. NMR-spektrum (de-DMSO, ppm): 2,03 (s, CH3), 4,65, 4,68 (mindkettő dd, J=l,8Hz, C3—H), 5,60 (s, XXVI. képletű rész), 6,08, 6,13 (mindkettő d, J = 1Hz, C4—H), 7,26-7,70 (m, aromás H) és 9,37 (d, J = 8Hz, NH). 21. példa 0,1 g (3S,4S)-4-acetoxi-3-(benziloxi-karboxamido)-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsó 5 ml vízzel készült oldatához 0,016 g ecetsavat és 0,05 g palládiumkormot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet hidrogéngáz-áramban 40 percen át keverjük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, majd a szűrletet liofilizáljuk. így 0,06 g mennyiségben (3S,4S)-4-acetoxi-3-amino-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsó-monoacetátsót kapunk. IR-spektrum nü^cnT1: 3450, 3270, 1778,1740, 1670, 1638, 1238, 1042. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 2,03 (s, CH3), 3,81 (d, J= 1Hz, C3—H) és 5,82 (d, J = 1Hz, C4-H). 22. példa 0,70 g (3R,4R)-4-(benzotiazol-2-il-ditio)-3- (fenoxi-acetamido)-2-oxo-azetidin 3 ml dimetilformamiddal készült oldatához 0,8 g kén-trioxid - piridin komplexet adunk, majd a reakcióelegyet 4 napon át állni hagyjuk. A reakcióelegynek az 1. példában ismertetett módon végzett feldolgozásával 0,61 g (3R,4R)-4-(benzotiazoI-2-il-ditio)-3-(fenoxi-acetamido)-2-oxo-azetidin-1 -szulfonsavnátriumsót kapunk. IR-spektrum nü*fxrcm-': 1768, 1670, 1520, 1280, 1240 és 1052. 23. példa 0,446 g (3S,4S)-4-acetoxi-3-[2-(benzotiofén-3-il)- 2-(2-oxo-imidazolidin-1 -il-karboxamido)-acetamido]-2-oxo-azetidin 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatához —70 °C-on 0,306 g kén-trioxid - dimetil-formamid komplex 2,09 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk, majd a reakcióelegyet 2 napon át állni hagyjuk 0 °C-on. 0,159 g piridin adagolása után a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 0,141 g (3S,4S)-4- acetoxi-3-[2-(benzotíofén-3-il)-2-(2-oxo-3-szulfonáto-imidazolidin-1 -il-karboxamido)-acetamido]- 2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-dinátriumsót kapva. IR-spektrum nü*®r cm-1: 3275,1775, 1710, 1660, 1525, 1270-1220 és 1041. NMR-spektrum (d6-DMS0, ppm): 2,04 (s, CH3), 3,62 (m, —CH2—), 4,66-4,70 (mindkettő dd, J = 2,8Hz, C3—H), 5,84, 5,86 (mindkettő d, J = 8Hz, XXVI. képletü rész), 6,03, 6,15 (mindkettő d, J = 2Hz, C4—H), 7,30-8,10 (m, aromás H), 8,82, 8,91 (mindkettő d, J = 8Hz, NH) és 9,27, 9,30 (mindkettő d, J = 8Hz, NH). Továbbá 0,162 g (3S;4S)-4-acetoxi-3-[2-(benzotiofén-3-il)-2-(2-oxo-imidazolidin-1 -il-karboxamido)-acetamido]-2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsó is elkülöníthető. IR-spektrum nü£®x cm'1: 3450,3310,1780,1710, 1668, 1520, 1250, 1045. 24. példa 0,3 g (3S)-4-azido-3-[2-(benzotiofén-3-il)-2-(2- oxo-imidazolidin-1 -il-karboxamido)-acetamido]-2- oxo-azetidin 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatához - 70 °C-on hozzáadjuk 0,322 g kén-trioxid - dimetil-formamid komplex 2,19 ml dimetilformamiddal készült oldatát, majd a reakcióelegyet 0 °C-on 3 napon át állni hagyjuk. 0,167 g piridin adagolását követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 0,0732 g (3S)-4-azido-3-[2-(benzotiofén-3-il)-2-(2-oxo-3-szulfonáto-imidazolidin-1 -il-karboxamido)-acetamido]- 2-oxo-azetidin- 1-szulfonsav-dinátriumsót kapva. IR-spektrum nü^r cm'1: 3500-3400, 3300,2103, 1772, 1705, 1658, 1520, 1260-1225, 1050. Továbbá 0,056 g (3S)-4-azido-3-[2-(benzqtiofén-3-il)-2-(2-oxo-imidazolidin-1 -il-karboxamido)acetamido]-2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsó is elkülöníthető. IR-spektrum nüTMr cm'1: 3275, 2102, 1770, 1710, 1660, 1520, 1255, 1048. 25. példa 0,349 g (3S)-4-azido-3-[2-(2-klór-acetamidotiazol-4-il)-2-(izopropoxi-imino)-acetamído]-2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 32
