189545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-azetidin-származékok előállítására
1 189 545 2 imino)-acetamido]-2-oxo-azetidin-l-szulfonsavnálriumsót kapunk. IR-spektrum nü,TMrcm 3420, 3270, 1780, 1760, 1668, 1540, 1280-1230, 1042. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 1,22 (d, J = 6Hz, CH3), 2,06 (s, CHj), 4,10-4,50 (m, XXVI. képletü rész), 4,36 (s, —CH2—), 4,77 (dd, J = 2,8Hz, C3— H), 6,13 (d, J = 2Hz, C4—H), 7,34 (1H, s, XXV. képletü rész), 9,33 (d, J = 8Hz, NH) és 12,80 (széles s, NH). 14. példa 0,250 g (3S,4S)-4-acetoxi-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2-(izopropoxi-imino)-acetamido]-2- oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsó 4 ml vízzel készült oldatához jeges hűtés közben hozzáadunk 73 mg nátrium-monometil-ditiokarbamátot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt követően az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd a szűrletet XAD-II jelzésű gyantával töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, így 0,153 g mennyiségben (3S,4S)-4-acetoxi-3-[2- (2-amino-tiazol-4-il)-2-(izopropoxi-imino)-acetamido]-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót kapunk. IR-spektrumnü^cirT': 3420-3325, 1785, 1665, 1615, 1515, 1280, 1240, 1068 és 1040. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 1,20 (d, J = 6Hz, CH3), 2,06 (s, CH3), 4,28 (heptett, J = 6Hz, XXVI. képletü rész), 4,73 (dd, J = 2,8Hz, C3—H), 6,12 (d, J = 2Hz, C4—H), 6,67 (s, XXV. képletü rész), 7,14 (s, NH2) és 9,21 (d, J = 8Hz, NH). 15. példa 0,50 g (3S,4S)-4-acetoxi-3-[D-2-(4-etiI-2,3-dioxo-1- piperazin-karboxamido)-2-fenil-acetamido]-2- oxo-azetídín 1 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 0,32 g kén-trioxid - piridin komplexet adunk, majd a reakcióelegyet 6 napon át állni hagyjuk. A reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozva 0,19 g (3S,4S)-4-acetoxi-3-[D-2- (4-etil-2,3-dioxo-1 -piperazin-karboxamido)-2-fenil-acetamido]-2-oxo-azetidin-l-szulfonsavnátriumsót kapunk. IR-spektrum nü^fsr cm 1780, 1705, 1670, 1510, 1280, 1240, 1180, 1060 és 1040. NMR-spektrum (D20 (külső standard), ppm): 1,20 (t, J = 7Hz, CH3), 2,20 (s, CH3), 3,50 (q, J = 7Hz, —CH2—), 3,68 (m, —CH2—), 3,98 (m, — CH2—), 4,80 (d, J = 2Hz, C3—H), 5,50 (s, XXVI. képletü rész), 6,30 (d, J = 2Hz, C4—H) és 7,50 (s, aromás H). 16. példa 0,415 g (3R,4S)-3-[D-2-(4-etil-2,3-dioxo-1 -piperazin-karboxamido)-2-fenil-acetamido]-4-metiItio- 2-oxo-azetidin 1,5 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 0,32 g kén-trioxid-piridin komplexet adunk, majd a reakcióelegyet 6 napon át állni hagyjuk. A reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozva 0,065 g (3R,4S)-3-[D-2-(4-etil-2,3-dioxo-1 -piperazin-karboxamido)-2-feniI-acetamido]-4-metiltio-2-oxo-azetidin-1 -szulfonsavnátriumsót kapunk. IR-spektrum nü^cnT': 1760, 1700, 1665, 1505, 1240,1045. NMR-spektrum (d6-DMS0, ppm): 1,10 (t, J = 6Hz, CH3), 2,02 (s, SCH3), 3,62 (m, —CH2—), 3,90 (m, —CH2—), 4,80 (dd, J = 2,8Hz, C3—H), 5,42 (d, J = 6Hz, XXVI. képletü rész), 5,80 (d, J = 2Hz, C4—H), 7,40 (s, aromás H), 9,18 (d, J = 8Hz, NH) és 9,70 (d, J = 6Hz, NH). 17. példa 0,44 g (3S,4S)-4-azido-3-[D-2-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazin-karboxamido)-2-fenil-acetamido]-2- oxo-azetídin 1,5 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 0,4 g kén-trioxid - piridin komplexet, majd az így kapott reakcióelegyet 5 napon át állni hagyjuk. A reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozva 0,060 g (3S,4R)-4-azido-3-[D-2-(4-etiI-2,3-dioxo-1 -piperazin-karboxamido)-2-fenil-acetamido]-2-oxo-azetidin-I-szuifonsav-nátriumsót kapunk. IR-spektrum nü*®xr cm'1: 2110, 1780, 1710, 1680, 1515, 1260 és 1050. NMR-spektrum (de-DMSO, ppm). 1,10 (t, J = 6Hz, CH3), 3,56 (m, —CH2—), 3,90 (m, —CH2—), 4,44 (dd, J = 2,8Hz, C3—H), 5,10 (d, J = 2Hz, C4—H), 5,44 (d, J = 6Hz, XXVI. képletü rész), 7,38 (s, aromás H), 9,28 (d, J = 8Hz, NH) és 9,76 (d, J = 6Hz, NH). 18. példa 0,50 g (3S,4S)-4-acetoxi-3-(benziloxi-karboxamido)-2-oxo-azetidin 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatához -70 °C-on hozzáadjuk 0,55 g kéntrioxid - dimetil-formamid komplex 3,75 ml dimetil-formamiddal készült oldatát, majd a reakcióelegyet jeges hűtés közben 10 órán át állni hagyjuk. Ezt követően 0,285 g piridint adagolunk, majd a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk. így 0,481 g (3S,4S)-4-acetoxi-3- (benziloxi-karboxamido)-2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót kapunk. IR-spektrum nü^cm-': 3380, 1782, 1760, 1710, 1512, 1255, 1070 és 1045. NMR-spektrum (de-DMSO, ppm): 2,05 (s, CH3), 4,45 (dd, J=5,9Hz, C3— H), 5,07 (s, —CH2—), 6,13 (d, J= 1Hz, C4—H), 7,40 (s, aromás H) és 8,21 (d, J = 9Hz, NH). 19. példa 0,214 g (3S,4S)-4-acetoxi-l-(terc-butil-dimetilszi!iI)-3-(fenil-acetamido)-2-oxo-azetidin 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatához -70 °C-on hozzáadjuk 0,175 g kén-trioxid - dimetil-formamid komplex 1,19 ml dimetil-formamiddal készült olda5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 31
