189545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-azetidin-származékok előállítására
1 189 545 2 —OBJ—), 3,68 (s, CH3), 3,91 (s, CH3), 4,36 (s, den,—), 4,75 (dd, J = 2,8Hz, C3— H), 4,82 (d, J = 2Hz, C4— H), 7,41 (s, XXV. képletü rész), 8,81 (s, NH), 9,36 (d, J = 8Hz, NH) és 12,38 (széles s, NH). 72. referenciapélda 1. A 70. referenciapéldában ismertetett módon állítható elő a (3R,4R)-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-4-(n-butiltio)-2-oxo-azetidin, IR-spektrum nü*®xr cm“1: 3255, 1758, 1660, 1540. NMR-spektrum (de-DMSO, ppm): 0,88 (m, CH3), 1,46 (m, —CH2—), 2,56 (t, J = 7Hz, —CH2—), 3,89 (s, CH3), 4,34 (s, —CH2—), 4,98 (d, J = 5Hz, C4—H), 5,38 (dd, J = 5,9Hz, C3—H), 7,49 (s, XXV. képletü rész), 8,81 (s, NH) és 9,47 (d, J = 9Hz, NH). 2. A 70. referenciapéldában ismertetett módon állítható elő a megfelelő (3R,4S)-izomer. IR-spektrum nü*®x cm“1: 3265, 1762, 1660, 1540. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 0,89 (t, J = 7Hz, CH3), 1,48 (m, — CH2—), 2,65 (t, J - 7Hz, —CH2—), 3,91 (s, CH3), 4,37 (s, —CH2—), 4,68 (dd, J = 2,9Hz, C3—H), 4,68 (d, J = 2Hz, C4—H), 7,40 (s, XXV. képletü rész), 8,81 (s, NH) és 9,34 (d, J = 9Hz, NH). 73. referenciapélda 1. A 70. referenciapéldában ismertetett módon állítható elő a (3R,4R)-3-[2-(2-kIór-acetamido-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imido)-acetamido]-4-izopropiltio-2-oxo-azetidin. IR-spektrum nü*®xcm“': 3250, 1760, 1660, 1540 és 1050. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 1,20 és 1,25 (mindkettő d, J = 6Hz, CH3), 3,06 (m, XXVI. képletű rész), 3,88 (s, CH3), 4,35 (s, C1CH2—), 5,06 (d, J = 5Hz, C3—H), 5,41 (dd, J = 5,9Hz, C4—H), 7,46 (s, XXV. képletü rész), 8,74 (széles s, NH), 9,36 (d, J = 9Hz, NH) és 12,86 (széles s, NH). 2. A 70. referencíapéldában ismertetett módon eljárva állítható elő a megfelelő (3R,4S)-izomer. IR-spektrum nü£®r cm-1: 3275, 1760, 1689, 1660, 1580, 1542, 1365, 1322 és 1045. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 1,28 (d, J = 7Hz, CH3), 3,15 (m, XXVI. képletü rész), 3,90 (s, CH3), 4,37 (s, C1CH2—), 4,68 (dd, J = 2,8Hz, C3—H), 4,74 (d, J = 2Hz, C4—H), 7,39 (s, XXV. képletü rész), 8,83 (s, NH), 9,35 (d, J = 8Hz, NH) és 12,88 (széles s, NH). 74. referenciapélda A 70. referenciapéldában ismertetett módon eljárva állítható elő a (3R,4S)-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-4-(npropiltio-tiokarbonil-tio)-2-oxo-azetidin. IR-spektrum nüTMrcm“': 3250, 1770, 1662, 1540, 1263, 1043. . NMR-spektrum (de-DMSO, ppm): 1,97 (t, J = 7Hz, CH3), 1,70 (m, —CH2—), 3,39 (t, J = 7Hz, —CH2—), 3,90 (s, CH3), 4,36 (s, C1CH2—), 5,05 (dd, J = 2,8Hz, C3—H), 5,73 (d, J = 2Hz, C4—H), 7,40 (s, XXV. képletü rész) és 12,8 (széles s, NH). 75. referenciapélda 1. A 70. referenciapéldában ismertetett módon állítható elő a (3R,4R)-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-4-ciklohexiltio-2-oxo-azetidin. IR-spektrum nüj^x cm'1: 1765, 1665, 1545 és 1050. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 1,0-2,0 (m, —CH2—), 3,90 (s, CHj), 4,36 (s, C1CH,—), 5,10 (d, J = 4Hz, C4—H), 5,40 (dd, J = 4,8Hz, C3—H), 7,48 (s, XXV. képletü rész), 8,76 (széles s, NH) és 9,42 (d, J = 8Hz, NH). 2. A 70. referenciapéldában ismertetett módon állítható elő a megfelelő (3R,4S)-izomer. IR-spektrum nü£®x cm“1: 1760, 1660, 1540 és 1040. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 1,0-2,1 (m, —CH2—), 3,90 (s, CH3), 4,36 (s, CICH2—), 4,66 (dd, J = 2,8Hz, C3H), 4,74 (d, J = 2Hz, C4—H), 7,38 (s, XXV. képletü rész), 8,80 (s, NH) és 9,36 (d, J = 8Hz, NH). 76. referenciapélda Az 1. referenciapéldában ismertetett módon állítható elő a 3-(benziloxi-karboxamido)-4-etoxi-3- metoxi-2-oxo-azetidin. IR-spektrum nü*®xrcm“': 3275, 1780, 1690, 1495, 1120. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 1,15 (t, J = 7Hz, CH3), 3,48 (s, CH3), 3,62 6q, J = 7Hz, —CH2—), 4,91 (s, C4—H), 5,14 (s, —CH2—), 5,88 (s, NH), 7,30 (s, NH) és 7,30 (s, aromás H). 77. referenciapélda Keverés és jeges hűtés közben 1,4 g (3S,4S)-4- acetoxi-3-(tritil-amino)-2-oxo-azetidin 30 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 0,51 g N-acetil-ciszteamin-nátriumsó 30 ml metanollal készült oldatát. 30 perc elteltével az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot etil-acetátban feloldjuk. Az így kapott oldatot ezután vízzel mossuk, majd bepároljuk, 1,6 g 4-(2-acetamido-etiltio)-3- (tritiI-amino)-2-oxo-azetidint kapva. Ezt azután feloldjuk 10 ml acetonban, majd a kapott oldathoz hozzáadunk 0,682 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot és az így kapott elegyet 45 percen át keverjük. Ezt követően az acetont ledesztilláljuk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük és dietil-éterrel mossuk, így 3-amino-4-(2-acetamido-etiltio)-2-oxo-azetidin-p-toluolszulfonátot kapunk. Ezt a terméket azután feloldjuk 20 ml víz és 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
