189531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alanin-származékok előállítására
1 189 531 2 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű alanin-származékok és ezek fiziológiában megfelelő sóinak előállítására. Az (I) általános képletü vegyületek vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. Vérnyomáscsökkentő hatású prolinszármazékokat ismertetnek Cushman és társai : Design of New Anti-hypertensive Drugs: Potent and Specific Inhibitors of Angiotensin Converting Enzyme”, Prog, in Cardio. Diseases, Vol. XXI, No. 3 (Nov/Dec., 1978) valamint a 4 046 889 és 4 105 776 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírások. Az (I) általános képletben n értéke 0 vagy 1, A jelentése benzol- vagy ciklohexán gyűrű, Rj jelentése hidrogénatom, adott esetben halogénatommal, amino-, hidroxi-, merkapto-, guanidino-, fenil-, feniltio- vagy 5-6 tagú heteroaromás csoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, ahol a heteroaromás szubsztituens egy vagy 2 nitrogénatomot tartalmaz és adott esetben két szomszédos szénatomon egy benzolgyürűvel van kondenzálva, i R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben az alábbi csoportokkal lehet helyettesítve : 5-7 szénatomos cikloalkil- vagy cikloalkenil-, merkapto-, hidroxi-, 1-3 szénatomos alkoxi-, N,N- dimetil-aminocsoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, benziloxi-, amino-, 1-4 szénatomos monoalkil-amino-, 1—4 szénatomos dialkilamino-,amely két utóbbi csoport adott esetben az alkilrészben karbamoil-, etoxi-karbonil- vagy dili-5 szénatomos)-alkil-amino-csoporttal lehet helyettesítve; 1-5 szénatomos alkoxi-karbonil-amino, benziloxi-karbonil-amino-, fenií-karbamoil-oxi-, 1-6 szénatomos-aikil-ureido-, fenil-ureido-, 1-4 szénatomos alkanoil-amino-, benzoil-amino-, benzil-karbonil-amino-, fenil-amino-, 4,6-dimetil-pirimidil-amino-, 1-6 szénatomos alkil-tio-, -szulfinilvagy -szulfonil-, amely három utóbbi csoport adott esetben 1-2 szénatomos alkoxi-, karbamoil-, (1-2 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoporttal lehet szubsztituálva, fenil-tio-, fenil-szulfinil- vagy fenilszulfonil-, benzil-merkapto-, benzil-szulfinil- vagy benzil-szulfonil-, karboxi-, az alkilcsoportban 1-3 szénatomos alkoxi-karbonil-, benzil-oxi-karbonil-, karbamoil-, 1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di-(l-4 szénatomosjalkil-karbamoil-, fenilkarbamoil-, benzil-karbamoil-, fenetil-karbamoil-, fenil-, naftil-, 5-6 tagú telített, részben telített vagy teljesen telítetlen heterociklusos csoport, amely 1—2j oxigén- vagy kénatomot, 1-4 nitrogénatomot vagy! 1 nitrogén és 1 oxigén- vagy kénatomot tartalmazhat és adott esetben két szomszédos szénatomján egy benzolgyűrűvel van kondenzálva, és ahol a heterociklusos gyűrű adott és lehetséges esetben összesen egy vagy két halogénatommal, oxo-, amino-, 1-4 szénatomos alkil és/vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoporttal van helyettesítve, - 1-3, azonos vagy eltérő 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-, amino-, nitro-, karboxi-, karbamoil-, szulfamoil-, 1-4 szénatomos-alkoxi-karbonil-csoporttal, halogénatommal és/vagy metiléndioxicsoporttal szubsztituált fenoxi-, benziloxi-, benziloxi-karbonil-amino-, fenil-karbamoil-oxi-, fenilureido-, benzoil-amino-, benzil-karbonil-amino-, fenil-amino-, fenil-tio-, fenil-szulfinil-, fenil-szulfonil-, benzil-tio-, benzil-szulfinil-, benzil-szulfonil-, benzil-oxi-karbonil-, fenil-karbamoil-, benzilkarbamoil-, fenetil-karbamoil- vagy fenilcsoport; vagy továbbá R2 jelentése 5-7 szénatomos cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoport, naftilcsoport, 5-6 tagú telített, részben telített vagy teljesen telítetlen heterociklusos csoport, amely 1-2 oxigén- vagy kénatomot, 1-4 nitrogénatomot vagy 1 nitrogénatomot és 1 oxigénatomot vagy kénatomot tartalmazhat és adott esetben egy-két szomszédos szénatomján benzolgyűrűvel van kondenzálva és ahol a heterocil lusos gyűrű adott és lehetséges esetben összesen eg/ vagy két halogénatommal, oxo-, amino-, 1-4 szénatomos alkil- és/vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoporttal lehet helyettesítve, vagy továbbá fenilcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-, amino-, nitro-, karboxi-, karbamoil-, szulfamoil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, metiléndioxi-csoporttal vagy halogé latommal lehet helyettesítve. R3 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy fenil-(l-2 szénatomos)-alkil- Csoport vagy egy kation, R2 jelentése célszerűen metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, terc-butil-, továbbá egyenes vagy elágazó pentil- és hexil-, valamint ciUopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklopentenil-, cil lohexenil-, cikloheptenil-, fenil-, naftil-, benzil-, fenetil-, p-fluorfenetil-, o-metilfenetil-, p-metoxifene il-, és ciklohexiletil-csoport. R3 jelentései közül az alábbiakat említjük meg: hidrogénatom, etil-, butil-, terc-butil-, benzilcsoport. R! és R2 jelentésénél említett alkil-csoportok egyenesek vagy elágazóak lehetnek. \ találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy i) valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyülettel - ahol az egyik Q jelentése egy nukleofil-csoport, és a másik Q jelentése NH2 csoport, R4 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, benzil-, vagy terc-butil-csoport - reagáltatunk, majd a kapott vegyületet - amenynyiben R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő - hidrolizáljuk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol az Rj-hez közelebb álló P jelentése hidrogénatom, a másik jelentése R3, valamely (V) általános képletű vegyülettel - a képletben R4 jelentése az a) pont alatt megadottal azonos - egy kondenzáló szer jelenlétében reagáltatunk, majd a kapott vegy1 Heteket - amennyiben R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő - hidrolizáljuk, vagy i ) valamely (VI) általános képletű vegyületet egy (VÍI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol az egyik T szubsztituens jelentése egy hidrogénatom és egy NH2-csoport és a másik T szubsztituens jelentése oxigénatom, majd az így kapott Shiff-bázist redukáljuk, majd a kapott vegyületet - amennyiben R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő - hidrolizáljuk, majd kívánt esetben a kapott tiocsoportot tartalmazó vegyületeket oxidáljuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
