189441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a Streptomyces és a Nocaradia nemzetséghez tartozó mikroorganizmusok nemzetségen belüli vagy egymásközötti genetikai információ cseréjére, protoplasztok fúzióvjával
1 189 441 2 zött). A találmány szerinti eljárással a Streptomyces fradiae esetén a rekombinációs esetek megfigyelésének valószínűsége így legalább 10 000-szeresére no. A találmány szerinti eljárást ugyancsak előnyösen használhatjuk olyan extrakromoszomális DNS-ek (plazmidok) átvitelére, amelyek egy Streptomyces fajból a másikba önmaguktól nem lépnek át. így megfelelő körülmények között az antibiotikum-szintézist, vagy annak szabályozását plazmidon kódolt gépnek egy az antibiotikum szintézise szempontjából gyenge anyagcsere lehetőségekkel rendelkező törzsből egy előnyösebb törzsbe vihető át. A találmány szerinti eljárás használható a közel rokon Nocardia nemhez tartozó mikroorganizmusokkal is. Úgy találtuk, hogy a protoplaszt-fúzióval indukált génátmenet kivitelezhető a Nocardia nemhez tartozó mikroorganizmusok és a Streptomyces és a Nocardia nemhez tartozó mikroorganizmusok között. A találmány szerinti eljárást különösen előnyösen használhatjuk a gazdasági jelentőséggel rendelkező Streptomyces és Nocardia fajokkal. Előnyösen azokat a Streptomyces és Nocardia fajokat használjuk, amelyek antibiotikumokat, például aminocukor-, makrolid-, ß-laktäm-, poliétervagy glikopeptid-típusú antibiotikumokat termelnek. Egy kiemelten előnyös felhasználási módja a találmány szerinti eljárásnak az, amikor a genetikai információanyag cseréjekor legalább egy olyan Streptomyces vagy Nocardia nembe sorolt mikroorganizmust használunk, amely antibiotikumot termel. így például a találmány szerinti eljárást előnyösen használhatjuk olyan mikroorganizmusok genetikai információanyagának kicserélésekor, amikor az egyik szülő-organizmus egy makrolid-, aminocukor-, ß-laktäm-, poliéter- vagy glikopeptid-típusú antibiotikumot termelő törzs. Az aminocukor-típusú antibiotikumokat termelő Streptomyces fajok között szerepelnek például a következő mikroorganizmusok: S. kanamyceticus (kanamicin), S. chestomyceticus (aminosadin), S. griseoflavus (MA 1267 antibiotikum), S. microsporeus (SF-767 antibiotikum), S. ribosidificus (SF 733 antibiotikum), S. flavopersicus (spektinomicin), S. spectabilis (antinospektacin), S. rimosus forma paromomycinus (paromonicin), (katenulin), S. fradiae var. italicus (aminoszidin), S. bluensis var. bluensis (bluenszomicin), S. catenuale (katenulin), S. olivoreticuli var. cellulophilus (desztimicin A), S. tenebrarius (tobramicin, apramicin), S. lavenduale (neomicin), S. albogriseolus (neomicin), S. albus var. metamycinus (metamicin), S. hygroscopicus var. sagamiensis (spektinomicin), S. bikiniensis (sztreptomicin), S. griseus (sztreptomicin), S. eryhtrochromogenes var. narutoensis (sztreptomicin), S. poolensis (sztreptomicin), S. galbus (sztreptomicin), S. rameus (sztreptomicin), S. olivaceus (sztreptomicin), S. mashuensis (sztreptomicin), S. hygroscopicus var. limoneus (validamicin), S. rimofaciens (desztomicin), S. hygroscopicus forma glebosus (glebomicin), S. fradiae (hibrimicin, neomicin), S. eurocidicus (A16316-C antibiotikum), S. aquacanus (N-metil-higromicin B), S. crystallinus (higromicin A), S. noboritoensis (higromicin), S. hygroscopicus (higromicin), S. atrofaciens (higromicin), S. kasugaspinus (kasugamicin), S. kasugaensis (kasugamicin), S. netropsis (LL-AM31 antibiotikum), S. lividus (fividomicin), S. hofuensis (seldomicinkomplex) és S. canus (ribozil-paromamin). A makrolid-típusú antibiotikumokat termelő Streptomyces és Nocardia fajok közül megemlítjük a következőket: N. gardneri (proaktinomicin), N. mesenterica (mezenterin), S. caelestis (Ml 88 antibiotikum), S. platensis (platenomicin), S. rochei var. volubilis (T2636 antibiotikum), S. venezuelae (metimicin), S. griseofuscus (bundlin), S. narbonensis (duasszamicin, narbomicin), S. fungicidicus (Na- 181 antibiotikum), S. griseofaciens (PA 133A és B antibiotikum), S. roseocitreus (albociklin) A. bruneogriseus (albociklin), S. roseochromogenes (albociklin), S. cinerochromogenes (cineromicin B), S. albus (albomicetin), S. felleus (argomicin, pikromicin), S. rochei (lankacidin, borrelidin), S. violaceoniger (lankacidin), S. griseus (borrelidin), S. maizeus (ingramícin), S. albus var. coilmycetícus (coleimicin), S. mycarofaciens (acetil-leukomicin, espinomicin), S. hygroscopicus (turimicin, relomicin, maridomicin, tilozin, karbomicin), S. griseospiralis (relomicin), S. lavendulae (aldgamicin), S. rimosus (neutramicin), S. deltae (deltamicin), S. fungicidicus var. espinomyceticus (espinomicin), S. furdicidicus (midekamicin), S. ambofaciens (foromacidin D), S. eurocidicus (metimicin), S. griseolus (griseomicin), S. flavochromogenes (amaromicin, shinkomicin), S. fimbriatus (amaromicin), S. fasciculus (amaromicin), S. erythreus (eritromicin), S. antibioticus (oleandomicin), S. olivochromogenes (oleandomicin), S. spinichromogenes var. suragaoensis (kudzsimicin), S. kitasatoensis (leukomicin), S. narbonensis var. josamyceticus (leukomicin A3, dzsoszamicin), S. albogriseolus (mikonomicin), S. bikiniensis (chalkomicin), S. cirratus (cirramicin), S. djakartensis (niddamicin), S. eurythermus (angolaiméin), S. fradiae (tilozin, laktenocin, makróéin), S. goshikiensis (bandamicin), S. griseoflavus (akumicin), S. halstedii (karbomicin), S. tendae (karbomicin), S. macrosporeus (karbomicin), S. thermotolerans (karbomicin) és S. albireticuli (karbomicin). A ß-laktäm-tipusü antibiotikumokat termelő Streptomyces és Nocardia fajok közül megemlítjük a következőket: S. lipmanii (A16894, MM 4550, MM 13902), N. uniformis (nokardicin), S. clavuligerus (A16886B, klavulaninsav), S. lactamdurans (cefamicín C), S. griseus (cefamicín A, B), S. hygroscopicus (dezacetoxi-cefalosporin C), S. wadayamensis (WS-3442-D), S. chartreusis (SF 1623), S. heteromorphus és S. panayensis (C2081X); S. cinnamonensis, S. fibriatus, S. halstedii, S. rochei és S. viridochromogenes (cefalomicin A, B); S. cattleya (tienamicin); és S. olivaceus, S. flavovirens, S. flavus, S. fulvoviridis, S. argenteolus és S. sioyaensis (MM 4550 és MM 13902). A poliéter-típusú antibiotikumokat termelő fajok közül a következőket említjük : S. albus (A204, A2869A és B, salinomicin), S. hygroscopicus (A218, emericid, DE3936), A120A, A28695A és B, eteromicin, dianemicin), S. griseus (grisorixin), S. conglobatus (ionomicin), S. eurocidicus var. aste-5 13 15 20 25 20 35 40 15 50 55 30 55 4