189426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [2-(/3-amino-2-piridinil/-amino)-fenil]-aril-metanon-származékok előállítására
Elemi összetétele a C,9H17N30 képletre : Szárított : C 75,23 ; H 5,65 ; N 13,85 % ; Talált: C 75,81 ; H 5,69; N 13,96%. 1 4. példa [2-( /3-A mino-2-piridinill-amino) -5-klór-fenil]-)2- klör-fenilj -metánon 20,0 g (0,156 mól) 3-amino-2-klór-piridint és 37,3 g (0,14 mól) 2-amino-2’,5-diklór-benzofenont 5,5 órán át melegítőnk nitrogén atmoszférában, keverés közben 190 °C-on. A vékonyrétegkromatográfiás (5% metilalkohol-benzol eleggyel szilikagélen készítve) elemzés szerint a reakció lényegében nem ment végbe. A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük 190 *C-on, majd kissé lehűtjük és óvatosan hozzáadunk 100 ml metilénkloridot. A szuszpenziót 2 órán át keverjük. Az ekkor képződő fekete szilárd anyagot kiszűrjük. A szilárd anyagot 500 ml metilénkloridban szuszpendáljuk, és 300 ml hig nátriumhidroxid oldatot adunk a szuszpenzióhoz. Ekkor emulziót kapunk, amelyet leszűrünk. Szűrés után a két fázis elkülönül egymástól. A metilénkloridos fázist kétszer 250 ml vizzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot benzolban feloldjuk és egy 300 g florisillel töltött oszlopon átszűrjük és a kis Rr értékű anyag eltávolitása végett. Az összes frakciót egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott anyag vékonyréteg-kromatogramja két fő komponens jelenlétét mutatja, melyek közül a kisebb Rf értékű van túlsúlyban. A maradékot benzolban feloldjuk és egy benzolban 600 g florisillel töltött oszlopon kromatografáljuk. A nagyobb Rf értékű anyagot egy % acetont tartalmazó benzollal eluáljuk. Az így kapott oldatot bepároljuk, a maradékot benzollal elpépesítjük, és a terméket benzol-izooktán elegyből átkristályosítjuk. Ekkor 2,7 g terméket kapunk, amely 162-164 °C-on olvad. Elemi összetétele a C18H13C12N30 képletre: Számított: C 60,35; H 3,66; N 11,73%; Talált : C 60,67 ; H 3,67 ; N 11,77 %. 5a-5u. példa A 3. példában ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként az alábbi 2-amino-4’-metil-benzofenonok egyenértékű moláris mennyiségeit használjuk : 2-amino-4’-etil-benzofenon, 2-amino-4’-izopropil-benzofenon, 2-amino-4’-bróm-benzofenon, 2-amino-3’-fluor-benzofenon, 2-amino-4’-trifluormetil-benzofenon, 2-amino-3’-metiI-benzofenon, 2-amino-3’-etil-benzofenon, 2-amino-3’-trifluormetil-benzofenon, 2-amino-2’-metil-benzofenon, 2-amino-2’-etil-benzofenon, 2-amino-2’-fluor-benzofenón, 2-amino-2’-klór-benzofenon és 2-amino-2’-bróm-benzofenon. Ekkor az alábbi termékeket kapjuk: a) [2-[(3-ainino-2-piridinil)-amino]-fenil]-(4-etilfenil)-metanon, b) [2-[(3-amino-2-piridinil)-amino]-fenil]-(4-izop- 5 ropil-fenil)-metanon, c) [2-{(3-amino-2-piridinil)-amino]-fenil]-(4-brómfenil)-metanon, d) [2-[(3-amino-2-piridínil)-amino]-fenil]-(3-fluorfenil)-metanon, 10 e) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(4-trifluor-fenil)-metanon, 0 [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(3-metilfenil)-metanon, g) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(3-etil- 15 fenil)-metanon, h) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(3-trifluormetil-fenil-metanon, i) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(2-metilfenil)-metanon, 20 j) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(2-etilfeniI)-metanon, k) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(2-fluorfenil)-metanon, l) [2-/(3-amino-2-pirjdinil)-amino/-fenil]-(2-klór- 25 fenil)-metanon és m) [2-/(3-amino-2-pirídinil)-amino/-fenil]-(2- bróm-fenil)-metanon. 3Q 6a-e. példa t A 2. példában ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként az alábbi 2-amino-4-klór-benzofenonok egyenértékű moláris •35 mennyiségeit használjuk: 2-amino-5-k!ór-benzofenon, 2-amino-6-klór-benzofenon, 2-amino-4-fluor-benzofenon, 2-amino-4-bróm-benzofenon, 40 2-amino-3-klór-benzofenon. Ekkor az alábbi termékeket kapjuk : a) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-5-klór-fenil]-. fenil-metanon, b) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-6-klór-fenil]fenil-metanon, 5 c) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-4-fluor-fenil]fenil-metanon, d) [2-/(3-amino-2-piridiniI)-amino/-4-bróm-fenil]- fenil-metanon, e) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-3-klór-fenil]- 0 fenil-metanon. 7. példa [2-[ ( 3-Amino-2-piridinil)-amino]-fenil]- ( 3-klór- 55 fenil)-metánon 35 g (0,152 mól) 2-amino-3’-klór-benzofenont és 23,4 g (0,182 mól) 3-amino-2-klór-piridint keverés közben 2 órán át melegítünk 180 *C-on. A forró go olvadékot 110 *C-ra hagyjuk lehűlni, azután erőteljes keverés közben hozzácsepegtetünk 100 ml forró toluolt. A reakcióelegyet keverés közben 30 *C-ig hagyjuk lehűlni, azután 50 ml metilénkloridot adunk hozzá. Ezután még 0,5 óráig keverjük, és a 65 szilárd anyagot kiszűrjük belőle. A szilárd anyagot 189426 2 3
