189426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [2-(/3-amino-2-piridinil/-amino)-fenil]-aril-metanon-származékok előállítására

1

189 426

2

metilénkloridban szuszpendáljuk, a szuszpenziót 0,5 óráig keveijük,majd a metilénkloridot szűréssel elválasztjuk. A terméket tartalmazó szilárd anyagot (25,4 g) részlegesen feloldjuk 150 ml forró méta- 5

nolban. Az igy kapott rendszert 50%-os, vizes nátrium-hidroxiddal meglugosítjuk. Ekkor jeges vizet adunk hozzá, majd az oldatot metilénklorid4al extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot vízzel mossuk és magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd . _ szárazra bepároljuk. A maradékot izopropanolban feloldjuk és aktív szénnel forraljuk. Az oldatot leszűrjük és betöményítjük. Ekkor 16 g (33%) kristályos első terméket kapunk. A kristályos anyagot izopropanolból átkristályosítjuk, amikoris 119-120 °C-on olvadó téglavörös színű, szilárd terméket kapunk,

Elemi összetétele :

számított: C: 66,77, H: 4,36, N: 12,98%;

talált: C: 66,78, H: 4,42, N: 12,94%. „

8. példa

[ 2- [ (3- Amino-2-piridinil) -amino ] -fenil]-( 4-fluorfenil)-metánon

35 g (0,163 mól) 2-amino-4’-fluor-benzofenont és 27 g (0,21 mól) 3-amino-2-klór-piridint keverés közben 2,5 órán át melegítünk 175-180 'C hőmérsékleten. A reakcióelegyet 110 °C-ra hűtjük le, azután hozzáadunk 100 ml forró toluolt. Ezután 50 30 °C-ra hűtjük le, és 50 ml metilénkloridot adunk hozzá. Az oldószeres fázist dekantáljuk, a visszamaradó fekete, szilárd anyagot forró metanolban feloldjuk. A kapott oldat térfogatát felére csökkentjük, és a betöményített oldatot egy éjszakán át 35 állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A szilárd anyagot kiszűrjük és a szűrőn kétszer mossuk metilénkloriddal szuszpendálva. Ekkor 22,5 g nyers, szilárd anyagot kapunk. Ezt metanolban feloldjuk, az oldatot 50%-os, vizes nátriumhidroxiddal meglugosítjuk. Az oldatot metilén-kloriddal extraháljuk, az extraktumot megszárítjuk és betöményítjük. A kapott maradékot izopropanolból kétszer átkristályosítjuk, a második alkalommal aktív szénnel derítjük. 14 g (28%) narancsvörös színű, szilárd terméket kapunk, amely 121,5-122,5 °C-on olvad.

Elemi összetétele a C,8H14N3OF képletre: számított: C: 70,35, H: 4,59, N: 13,67%;

talált: C: 70,23, H: 4,59, N: 13,64%.

Az előbbi reakciókkal előállított vegyületeket a 50 most következő 1. táblázatban foglaljuk össze.

1. Táblázat

Reakció Ar

Y .

Z

1.

Qh

5-H

H

2.

QHs-H

4-C1

3.

4-CH3—

c6h4—

H

4.

2-C1—QH4—

H

5-C1

5.

a)

4-C2Hs—QH4

H

H

b)

4-i—C3H7—CöH4—

H

H

c)

4-Br—C6H4—

H

H

d)

3-F—QH4—

H

H

e)

4-CF3—QH4— '

H

H

0

3-CH3—QH4—

H

H

g)

3-CjHj—QH4—

H

H

h)

3-CF3—C6H4—

H

H

i)

2-CH3—C6H4—

H

H

j)

2-C2H5—C6H4— .

H

H

k)

2-F—C6H4—

H

H

I)

2-C1—C6H4—

H

H

m)

2-Br—C6H4—

H

H

6.

a)

QHS—

H

5-C1

b)

QHj—

H

6-CI

c)

c«h5—

H

4-F

d)

QHj —

H

4-Br

7.

3-C1—QH4—

H

H

8.

4-F—QH4—H

H

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű [2-/(3-amino-2- piridinil)-amino/-fenil]-aril-metanonok előállítására, amelyek képletében

Árjelentése adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy trifluor-metilcsoporttal helyettesitett fenilcsoport,

Z jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű halo- 40 gén-amino-piridint és egy (III) általános képletű amino-benzofenont, ahol Z és AR jelentése a fenti, 170-200 °C hőmérsékleten, 0,5-6 órán át melegítünk és a kapott [2-/(3- amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-aril-metanont ol- 45 dószeres elválasztással elkülönítjük a kiindulási vegyületektől és a gyűrűzárással képződött piridobenzodiazepintől.

2 oldal rajz

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (878188/09) 88-0980 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató

4