189348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(bisz(hidroxi-metil)-metil)-3,4-dihidro- vagy -1,2,3,4-tetrahidro izokinolin-származékok előállítására
1 189 348 2 majd az oldathoz másfélszeres feleslegben vett száraz sósavgázt tartalmazó abszolút etanolt adunk. A kapott l-[bisz(hidroxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolin-hidroklorid olvadáspontja, metanol és éter elegyéből végzett átkristályosítás után: 181-184°C. Analízis eredmények a C,4H20C1N04 összegképlet alapján (301,78): számított: C = 55,72%, H = 6,68%, talált: C = 55,72%, H = 6,42%. Analóg módon állíthatók elő a következő savaddíciós sók: l-[bisz(hidroxi-metil)-metil]-6,7-dietoxi-3,4- dihidroizokinolin-hidroklorid; olvadáspont: 164-167 °C (etanol/éter) Analízis eredmények a C16H24C1N04 összegképlet alapján (329,81): számított: C = 58,27%, H = 7,33%, N = 4,25%, talált: C = 58,60%, H = 7,45%, N = 4,76%. és l-[bisz(hidroxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxi-3,4- dihidroizokinolin-hidrobromid; olvadáspont: 194-197 °C (metanol/éter) Analízis eredmények a C14H20BrNO4 összegképlet alapján (346,23): számított: C = 48,57%, H = 5,82%, talált: C = 48.52%, H = 5,87%. 9. példa I-[ bisz( Hidroxi-metil) -metil]-6.7-dimctoxi-3,4-dihidroizokinolin 0,01 mól l-(ß-hidroxi-etil)-6,7-dimetoxi-3,4- dihidroizokinolint 2 ml 37%-os vizes formaldehid oldat hozzáadása után 30 ml metanolban 2 órán át forralunk. Bepárlás után a kapott olajos maradékot éterrel átdörzsöljük. A kapott anyagot aceton és éter elegyéből kristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek spektrális adatai megegyeznek az 1. példa szerint készült termékével. Olvadáspont: 129-131 °C. 10. példa I-[ bisz- { Hidroxi-metil) -metil]-6,7-dimetoxi-1,2,3,4,4-tetrahidroizokinolin 0,1 mól (26,5 g) az 1. példa szerint készült 1- [bisz(hidroxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokínolín 60 ml metanollal készült oldatához jeges hűtés és keverés közben 0,4 mól (15,1 g) nátrium-[tetrahidro-borát(III)]-ot adagolunk úgy, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 10 °C fölé, majd a reakcióelegyet 5 órás keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Azelegyet, illetve a nátrium-[tetrahidro-borát(HI)] felesleget savval bontjuk, majd lúgosítás után bepároljuk. Ezután az elegyet háromszor 80 ml kloroform és 100 ml víz elegyével extraháljuk, a szerves részt nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a kapott terméket benzol/éterből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 139-141 °C. Analízis eredmények a C,4H21N04 összegképlet alapján (267,33): számított: C = 62,90%, H = 7.92%, N = 5,24%, talált: C = 62,64%, H = 8,06%, N = 5,11%. Az l-[bisz(hidroxi-metil)-metil]-6,7-dietoxi-3,4- dihidroizokinolinból analóg módon készült 6,7-dietoxi-analóg fizikai és analitikai adatai a következők: Olvadáspont: 127-128 °C (benzol). Analízis eredmények a C,6H25N04 összegképlet alapján: (295,38): számított: C = 65,06%, H = 8,53%, N = 4,74%, talált: C = 64,75%, H = 8,78%, N=4,38%. 11. példa l-fbis:( Hidroxi-metil ) -metil] -6,7-dihidroxi-3,4-dihidroizokinolin-hidrobrobid 0,01 mól (2,65 g) l-[6/.vc(Hidroxi-rnetil)-metil]-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolint 10 ml 46%-os hidrogénbromid oldattal 4 órát forralunk. A bepárlás után kapott maradékot acetonnal eldörzsölve a címvegyületet nyerjük. Kitermelés: 82%. Olvadáspont: 179-181 °C (etanol). Analízis eredmények a C12H|6BrN04 összegképlet alapján (318,17): számított: C = 45.29%, H = 5,07%, N = 4,40%, talált: C = 45,65%, H = 5,25%, N = 4,65%. 12. példa l.[bisz( Hidroxi-metil ) -metil ]-6,7-dihidroxi-3,4-dihidroizokinolin-hidrobromid A 11. példa szerint eljárva az l-[ó/.vr(Hidroximetil)-metil]-6,7-dietoxi-3,4-dihidroizokinolinból kiindulva, szintén a címvegyületet nyerjük. Kitermelés: 77%. Olvadáspont: 178-180 °C (etanol). Az ily módon nyert termék nem ad olvadáspont depressziót all. példa szerint készült vegyülettel. 13.' példa l-[bisz( Hidroxi-metil) -metil]-6,7-dimetoxi-1.2,3,4-tetrahidroizokinolin 0,01 mól (2,65 g) I-[/W.rr(Hidroxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolint 50 ml etanolban oldjuk és 0,05 g 10% fémtartalmú platina-aktiv szén katalizátorral hidrogénatmoszférában normál körülmények között redukáljuk. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után (1-2 óra), a katalizátort kiszűrjük, majd a szürletet bepárolva kristályos állapotban nyerjük a címvegyületet. Hozam: 95%. Op.: 140-141 “C (benzol-éter). Az ily módon készült termék nem ad olvadáspontdepressziót a 10. példa szerint készült vegyülettel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
