189348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(bisz(hidroxi-metil)-metil)-3,4-dihidro- vagy -1,2,3,4-tetrahidro izokinolin-származékok előállítására
1 189 348 2 oldhatósági és kristályosodási tulajdonságai szabják meg. Az R1 és/vagy R2 helyén 1-4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületekből ismert módon, például jódhidrogénsavval végzett melegítéssel vagy vízmentes alumíniumklorid segítségével előállíthatok a megfelelő, R' és/vagy R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületek. Találmányunk további részleteit a következő példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra kívánnánk korlátozni. I. példa 1 [hiszi H idroxi-metil )-metilj-6,7-dimetoxi-3,4 -dili idroizok inolin 2,5 mól paraformaldehid 300 ml metanollal készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten, kevertetés közben 1 mól (205,3 g) l-metil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolint, majd frissen készült nátrium-etilátot (lg nátrium + 50 ml etanol) adagolunk. A reakcióelegyet 5-6 órás kevertetés után fél órán keresztül 40-50 °C-on tartjuk. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a kapott, kristályos anyagot aceton és éterelegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 129-131 °C. Kitermelés: 90%. Analízis eredmények a C,4H,yN04 összegképlet alapján (265,31): számított: C = 63.38%, H = 7,22%, N = 5,28%, talált: C = 63,48%, H = 7,67%, N = 5,17%. 2. példa I-[bisz( Hidroxi-metil) -metil]-6,7-dietoxi-3,4-dihidroizok inolin Az !. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként l-metil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolin helyett ekvivalens mennyiségű l-metil-6,7-dietoxi-3.4-dihidroizokinolint használunk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepárolva, majd a kapott nyersterméket benzolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 112-114 °C. Kitermelés: 82%. Analízis eredmények a C16H23N04 összegképlet alapján (293,36): számított: C = 65,51%, H = 7,90%, N = 4.77%, talált: C = 65,72%, H = 8,27%, N = 4,48%. 3. példa 1/ hisz( Hidroxi-metil ) -metil J-6,7-dimetoxi-3,4- dili idroizok inolin Az 1. példa szerint járunk el, de katalizátorként nátrium-etilát helyett ekvivalens mennyiségű nátrium-metilátol használunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja az 1. példában megadott. Kitermelés: 90%. 4. példa I-[ hisz( H idroxi-metil )-metil ]-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolin Az 1. példa szerint járunk el, de katalizátorként nátrium-etilát helyett ekvivalens mennyiségű nátrium-hidroxidot használunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja az 1. példában megadott. Kitermelés: 73%. 5. példa J-f hiszf Hidroxi-metil ) -metil J-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolin 2,5 mól paraformaldehid 500 ml benzollal készült oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 1 mól (205,3 g) l-metil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolint, majd frissen készült nátrium-etilátot ( 1 g nátrium + 50 ml etanol) adagolunk. A reakcióelegyet visszafolyatás mellett 4 órán keresztül forraljuk. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a kapott kristályos anyagot aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja az 1. példában megadottal azonos. Kitermelés: 70%. 6. példa I-[ hisz( Hidroxi-metil ) -metil ]-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolin 1 mól (205,3 g) l-metil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolint 100 ml 30%-os vizes formaldehid oldat, majd frissen készült nátrium-metilát (1 g nátrium + 50 ml metanol) hozzáadása után 500 ml metanolban 2 órán át, enyhe visszafolyatás mellett forralunk. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a kapott, kristályos anyagot aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyülhet kapjuk, amelynek olvadáspontja megegyezik az 1. példa szerint előállított termékével. Kitermelés: 79%. 7. példa 1-[hiszi Hidroxi-metil ) -metil ]-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolin Az 1. példa szerint járunk el, de paraformaldehid helyett ekvivalens mennyiségű trioxánt használunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, amely az 1. példa szerint előállított termékkel azonos olvadáspontot mutat. Kitermelés: 86%. 8. példa A dihidro-vegyületek savaddiciós sóinak előállítása Az 1. példában kapott l-[bisz(hidroxi-metil)metii]-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolin 0,1 mólnyi mennyiségét 180 ml abszolút etanolban oldjuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
