189345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-R-D-glükonaminokkal alkotott sóinak előállítására
1 189 345 . 2 penziók, krémek, borogatóvizek vagy kenőcsök formájában, illetve előnyösen olyan, egységnyi dózisokat tartalmazó egységek formájában, amelyek pontos dózisok egyszerű beadását teszik lehetővé. Az ilyen gyógyászati készítmények a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-R-D-glükaminsója és szokásos gyógyászati hordozó- vagy hígítóanyag mellett egyéb gyógyhatású anyagokat és segéd anyagokat tartalmazhatnak. Az előnyös beadási mód az orális, olyan nap dóziselosztást választva, amely a betegség mértéke szerint állítható be. Általában testsúlykilogrammonként az említett sókból naponta 2-20 mg nagyságú mennyiséget használunk. Orális beadásra alkalmas gyógyászati készítmények előállításához olyan szokásos gyógyszergyártási hordozóanyagokat használhatunk, mint például a gyógyszergyártási minőségű mannit, laktóz, keményítő, magnézium-sztearát, nátrium-szacharinát, talkum, cellulóz, glükóz, szacharóz vagy a magnézium-karbonát. Az ilyen készítmények egyébként például oldatokként, szuszpenziókként, tablettákként, pilulákként, kapszulákként, porokként vagy nyújtott hatású készítményekként lehetnek elkészítve. Hordozóanyagként például polialkilén-glikolokat, így például polipropilén-glikolt használva előállíthatok kúpok. A folyékony halmazállapotú gyógyászati készítmények előállíthatok például az említett sók valamelyikének és adott esetben gyógyszergyártási segédanyag(ok)nak hordozóban, például vízben, fiziológiás konyhasóoldatban, vizes dextránoldatban, glicerinben vagy etanolban való oldása, diszpergálása stb. útján, egy megfelelő oldatot vagy szuszpenziót képezve. Kívánt esetben a beadandó gyógyászati készítmény kisebb menynyiségekben olyan nem mérgező gyógyszergyártási segédanyagokat tartalmazhat, mint például a nedvesítő- vagy emulgeálószerek, vagy a pH-pufferek, így például a nátrium-acetát, szorbitán-monolaurát vagy a trietanol-amin-oleát. Az előzőekben ismertetett gyógyászati készítmények előállítására igen sok szakirodalmi publikáció ismertet módszereket, példaképpen a Remington’s Pharmaceutical Sciences c. könyv 14. kiadását [a Mack Publishing Company (Easton, Pennsylvania szövetségi állam) amerikai kiadó gondozásában jelent meg 1980-ban] említjük meg. A beadandó gyógyászati készítmény természetesen minden körülmények között tartalmazni fog a konkrét esetben kezelendő betegségtől függően megválasztott hatóanyagmennyiséget. Az előzőekben említett sók a méh simaizomzatára is nyugtató vagy elernyesztő hatásúak és így felhasználhatók terhes emlősöknél a terhesség fenntartására, az anya és/vagy a magzat hasznára, egészen a terhesség végéig, vagyis áddig az időpontig, amíg gyógyászati szempontból vagy még előnyösebben az anya és/vagy a magzat szempontjából a világrajövetel a kívánatos. Szakember számára ugyanakkor érthető, hogy bizonyos esetekben - például akkor, amikor a szülés beindult (vagyis, amikor az anya méhe összehúzódásokat végez, különösen a normális terhességi időszak végén) - az előzőekben említett sók beadása nem képes a terhességi állapotot bizonytalan időn át fenntartani. Ilyen esetekben sokkal nagyobb a valószínűsége annak, hogy a terhességi időszakasz kissé megnyúlik, ami előnyös lehet az anya és/vagy a magzat számára. Az előzőekben említett sók felhasználhatók továbbá a szülés kezdetének, illetve magának a szülésnek a késleltetésére. A leírásban a „szülés kezdetének késleltetése” kifejezés alatt azt értjük, hogy valamelyik fentemlitett só a méh izomzatának öszszehúzódását megelőző bármely időpontban történt beadásának a hatására a szülés eltolódik. így tehát ezzel a kifejezéssel akarunk utalni a korai terhesség szakaszában bekövetkező abortusz (azaz a magzat életképessé válását megelőző szülés) meggátlására, valamint a koraszülés megelőzésére, amely a már életképes magzat idő előtti megszületését jelenti. Mindkét esetben az előzőekben említett sókat mint profilaktikumokat adagoljuk úgy, hogy az ilyen beadás a szülés megindulását kívánja meggátolni. Az ilyen jellegű kezelés különösen hasznos olyan nők esetén, akiknél előzetesen már spontán abortusz, elvetélés vagy koraszülés fordult elő. Ugyanakkor az ilyen kezelés akkor is hasznos lehet, ha klinikai jelzések utalnak arra, hogy a terhesség megszakadhat az anya és/vagy a magzat számára kedvező időpontot megelőzően. A leírásban a „szülés késleltetése” kifejezés alatt azt értjük, hogy a S2.ülésben késés jelentkezik az előzőekben említett sók valamelyikének a méhizomzat összehúzódásának beindulását követő beadásakor. A beteg állapota, beleértve a terhességi időszakon belüli azt a pillanatot, amikor az összehúzódások megkezdődtek, továbbá az összehúzódások mértékét és az összehúzódások elkezdődése óta eltelt időt, befolyásolni fogják az elérhető hatást. így például a hatás az lehet, hogy az összehúzódások intenzitása és/vagy időtartama csökken (a szülés aktuális időpontja eltolódik), vagy akár az összehúzódások megszűnnek. Mindkét esetben az eredmény a terhességi időszak megnyúlása, bár - a fentiekben ismertetett körülményektől függően - ez az eredmény csekély vagy - megfelelő körülmények között - jelentős lehet. A kezelés eredményeképpen megelőzhető a spontán abortusz, a szülés könnyebben és/vagy az anya síámára kevésbé fájdalmasan vezethető le vagy alkalmasabb időpontban és/vagy helyen mehet végbe. Állatok esetén ez a kezelés felhasználható az ellés szinkronizálására terhes állatok egy csoportjánál úgy, hogy az nagyjából azonos időpontban és/vagy helyen menjen végbe, a levezetés egyszerűsítése céljából. Mindegyik esetben a beadás mikéntjének összhangban kell lennie az orvosi vagy állatorvosi gyakorlat által legjobbnak és/vagy elfogadottnak tartott módszerrel abból a célból, hogy az anya és a magzat számára a kezeléssel járó előnyök maximálisan kihasználhatók legyenek. így például a beadás nem tartható fenn olyan hosszú időn át a terhesség normális tartamát követően, hogy a magzat meghaljon a méhben. Á gyakorlatban rendszerint úgy járunk el, hogy az előzőekben említett sók valamelyikének terápiásán hatásos mennyiségét vagy egy, ilyen mennyiségű sót tartalmazó gyógyászati kompozíciót terhes 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
