189311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tansz-de-1-propil-6-oxo-dekahidrokinolin rezolválására
1 189.311 2 Táblázat Oldószerrendszer Tartarát só O.p. °C Átkristályosítások száma Termelési % [a]°25 D [a]° 25 365 metil-etil-keton (MEK) 146-9 0 10 — _ acetonitril(CH 3CN) 152-4 3 20- 105 • 39°- 503 • 39° metil-izobutil-keton (MIBK) 156-7 3 13- 106 - 39° — izopropanol 151-2 3- 100 • 94°n-propanol 155-6 2 17- 107 • 0°-514 0° MIBK/metanol 158-6 2 26- 107 • 8°-515-6' etanol 158-8 2 20-106 • 89° CH^CN/CHjOHüO: 1) 157-8 1 28- 107 • 6°-515-2° metanol-0 18,7-107 • 49° Valamennyi, a táblázatban felsorolt oldószer és az 1. példában leírt metanol, alkalmasnak bizonyult, de előnyösen az 1-3 szénatomszámú egyenes 20 szénláncú alkanolok, mint például metanol, etanol és propanol alkalmazhatók, önmagukban vagy metil-izobutil-ketonnal, illetve acetonitrillel kombinálva. A ( - )-di(p-toluoil)-borkősavval végrehajtott rezolválásban előnyösen metanol és acetonitri! 25 kombinációját alkalmazzuk. 1 :4 és 1 : 10 közötti metanol : acetonitril arányú oldószerelegyeket alkalmaztunk, de ez az arány nem kritikus mindaddig, amíg véges százalékú metanol van jelen. Ezen túlmenően amennyiben a sókoncentráció 30 0,15-0,16 m körüli érték, jobb rezolválás, de az ezen kívül eső koncentrációk esetében is jó rezolválás érhető el. A (Illa) és (IIIb) képletü vegyületek savaddíciós sói lehetnek szervetlen savakkal, mint például só- 35 savval, salétromsavval, foszforsavval, kénsavval, hidrogénbromiddal, hidrogénjodiddal, foszforsavval és hasonlókkal, valamint szerves savakkal, mint például alifás mono- és di-karbonsavakkal, fenilszubsztituált-telített-karbonsavakkal, telített hid- 49 roxi-karbonsavakkal, telített dikarbonsavakkal, aromás karbonsavakkal, alifás és aromás szulfonsavakkal képzett sók. Ilyen sók a szulfátok, piroszulfátok, hidrogén-szulfátok, szulfitok, hidrogénszulfitok, nitrátok, foszfátok, mono-hidrogén-fosz- 45 fátok, di-hidrogén-foszfátok, metafoszfátok, pirofoszfátok, kloridok, bromidok, jodidok, fluoridok, acetátok, propionátok, dekanoátok, kaprilátok, akrilátok, formiátok, izobutirátok, kaprátok, heptanoátok, propiolátok, oxalátok, malonátok, szűkcinátok, szebacátok, szuberátok, fumarátok, maleátok, mandelátok, butin-l,4-dioátok, hexin-1,6- dioátok, benzoátok, klór-benzoátok, metil-benzoátok, dinitro-benzoátok, hidroxi-benzoátok, metoxi-benzoátok, ftalátok, tereftalátok, benzolszulfo- gg nátok, toluolszulfonátok, klórbenzolszulfonátok, xilolszulfonátok, fenil-acetátok, fenil-propionátok, fenil-butirátok, citrátok, laktátok, ß-hidroxi-butirátok, glikolátok, malátok, tartarátok, metánszulfonátok, propánszulfonátok, naftil-l-szulfonátok qq és naftil-2-szulfonátok. A közbenső termékeket, mint például a 4aR,8aR-l-propil-6-oxo-dekahidro-kinolint, mindig előnyösebb rezolválni, mint a végtermékeket, mivel a rezolválás során az inaktív izomer, ami a kiindulási anyag felét teszi ki, elvész. Nyilvánvalóan olcsóbb a kiindulási anyagok kidobása, mint a végtermékeké. Ezen túlmenően az l-propil-6-oxodekahidro-kinolin rezolválásának hozama jobb, mint a pirazolo (3,4 g) kinolin terméké, amit ebből állítunk elő. Továbbá a rezolvált izomerek, mind a 4aR,8aR, mind a 4aS,8aS-l-propil-6-oxo-dekahidro-kinolin, más, optikailag aktív végtermékek szintézisében is lehetséges közbenső termékek lehetnek; például a pirazol rendszeren kívül más heterociklusos gyűrűk is kapcsolhatók a kinolin gyűrűhöz és új triciklusos vegyületek állíthatók elő, aminek során az egyes új végtermékek rezolválási eljárása kiiktatható. A transz-dl-l-propil-6-oxo-dekahidro-kinoHn (Illa) vagy (Illb) képletü vegyületekké való rezolválásának eljárását, a találmány szerinti eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk. 1. példa 10 g (-)-di(p-toluoil)-borkősavat oldunk 75 ml meleg metanolban. Az oldatot hozzáadjuk 5,05 g transz-dl-l-propil-6-oxo-dekahidro-kinolin 15 ml metanolban készült oldatához. A reakcióelegyet felforraljuk, majd hajgyjuk szobahőmérsékletre hűlni. Éjszakákon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és korábban nyert kristályokkal az oldatot beoltjuk, hogy a kristályosítást megindítsuk. A kristályos tartarát sót leszűrjük és a csapadékot metanollal mossuk. 2,813 g (18,7%) anyagot kapunk fehér kristályként, ami 4aR,8aR-l-propil-6- oxo-dekahidro-kinolin ( - )-di(p-toluoil)-tartarát sóját tartalmazza. [aß5 = - 107,49° (CH3OH, c= 1). A só metanolból való átkristályositásáva! 1,943 g optikailag tiszta sót kapunk, [aß5 = - 108,29° (CHjOH, c= 1). Az így kapott 3
