189311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tansz-de-1-propil-6-oxo-dekahidrokinolin rezolválására
1 189.311 2 ( - )-di(p-toluoil)-tartarát sót híg vizes nátriumhidroxid oldattal reagáltatjuk és a lúgos oldatot diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános extraktumot megszárítjuk, bepároljuk és az oldószert 5 vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot desztillációval tisztítjuk és színtelen olajat kapunk, ami tisztított 4aR,8aR-1 -propil-6-oxo-dekahidro-kinolin; [a]o = -88,51° (CH3OH, c= 1). Más sókat úgy állítunk elő, hogy a szabad bázist 1 ® éterben oldjuk és az éteres oldaton sósavgázt vezetünk keresztül, vagy a sav éteres oldatát adjuk hozzá, majd az éterben oldhatatlan sót leszűrjük. Más módon a szabad bázis alacsony szénatomszámú alkanolban készült oldatát elkeverjük a sav 15 ugyanezen oldószerben készült oldatával és az oldható sót az oldószer elpárologtatásával nyerjük ki. 2. példa Az 1. példa szerinti eljárással 48,8 g transz-dl-1- propil-6-oxo-dekahidro-kinolin 200 ml acetonitrilben készült oldatát hozzáadjuk 101 g (-)-di(ptoluoilj-borkősav 1 I acetonitrilben és 300 ml méta- 25 nolban készült meleg oldatához. Az elegyet visszafolyatás mellett a forrás hőmérsékletére melegítjük, majd hagyjuk éjszakán át szobahőmérsékleten állni. Az oldat beoltásával első kiválásként 32 g (22%) 4aR,8aR-l-propil-6-oxo-dekahidro-kinolin (-)- 30 di(p-toluoil)-tartarátot kapunk, o.p.: kb. 158—9 °C. {a]p = -107,5° (c=l, CH3OH); [a]” = -515,5° (c = 1, CH3OH). A fenti rezolválási eljárást elvégeztük 41,1 g transz-dl-l-propil-6-oxo-dekahidro-kinolin és 35 80,8 g (-)-di(p-toluoil)-borkősav 500 ml vízmentes metanolban készült elegyével is. A hozam 34,5 g (28%) volt; [a]” = - 107,3°; [<5 = - 512,9° (mindkettő c=l, CH3OH); optikai tisztaság kb. 97% 40 ve, hogy oldószerként metanolt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként metanol/acetonitril elegyet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként metanol/metil-izobutil-keton elegyet alkalmazunk. 5. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként 1 : 4 és 1 : 10 közötti arányú metanol : acetonitril elegyet alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy rezolválószerként (-)-di(p-toluoil)borkősavat alkalmazunk és a 4aR,8aR-l-propil-6- oxo-dekahidro-kinolin ( - )-di-p-toluoil-borkősavval képezett sóját elkülönítjük. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy rezolválószerként ( + )-di(p-toluoil)borkösavat alkalmazunk és a 4aS,8aS-l-propil-6-20 oxo-dekahidro-kinolin ( + )-di-p-toluoil-borkősavval képezett sóját elkülönítjük. 1 db ábra Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás transz-dl-l-propil-6-oxo-dekahidro- 45 kinolin (Illa) és (IIlb) képletű optikai izomer Összetevőire és azok savaddíciós sóira történő rezolválására azzal jellemezve, hogy a) a racemátot tartalmazó oldatot legalább 0,5 ekvivalens optikailag aktiv di(p-toluoil)-borkősa- 50 vat tartalmazó oldattal reagáltatjuk; b) az így előállított optikailag aktív transz-1- propiI-6-oxo-dekahidro-kinolin izomer és optikailag aktiv di(p-toluoil)-borkősav sóját elválasztjuk; c) a képződött sót bázissal reagáltatjuk; 55 d) a képződő optikailag aktív transz-l-propil-6- oxo-dekahidro-kinolint elválasztjuk és e) kívánt esetben a kapott szabad bázist sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez- 00 Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedö Üzem (877842/09) 4 Kódex
