189226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus oxim-éterek előállítására
1 189 226 2 A „halogénatom” kifejezés a fluor-, bróm-, klór- és jódatomot öleli fel. A „kis szénatomszámú alkiléncsoport” kifejezés 2-4 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkiléncsoportokra vonatkozik (pl. etilén-, trimetilén- vagy 1-metil-etilén-csoport stb.). A „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezés 1-4 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoportokra vonatkozik (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-csoport stb.). A R3, R4 és a szomszédos nitrogénatom által képezett 5-8 tagú, adott esetben további oxigénvagy nitrogén-heteroatomot tartalmazó és adott esetben helyettesített heterociklikus csoport pl. morfolino-, pirrolidino-, piperidino-, N-metilpiperazino, N-fenil-piperazino- vagy N-ben^ilpiperazino-csoport stb. lehet. n jelentése előnyösen 4-5. Az (I) általános képletü vegyületek savaddíciós sói gyógyászatilag alkalmas szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sók lehetnek (pl. hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok, maleinátok, fumarátok, acetátok, laktátok stb.). A találmányunk tárgyát képező eljárásnál alkálifém-alkoholátként előnyösen nátrium-metilátot, nátrium-etilátot, kálium-metilátot, kálium-etilátot vagy kálium-tercier-butilátot alkalmazhatunk. Aromás szerves szénhidrogénként, előnyösen benzolt, toluolt vagy xilolt vagy ezek elegyét alkalmazhatjuk. Az eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint a (II) és (III) általános képletü vegyületek reakcióját nátrium-metilát és toluol, xilol vagy benzol együttes jelenlétében végezhetjük el. A reakciót előnyösen melegítés közben, különösen a reakcióelegy forráspontján végezhetjük el. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a reakció során keletkező kis szénatomszámú alkoholt az aromás szerves szénhidrogénnel együtt a reakcióelegyből kidesztilláljuk. A reakció igen rövid, 1-2 órás reakcióidő után lejátszódik. A (III) általános képletü kiindulási anyagot savaddíciós sója, előnyösen szervetlen savval képezett addíciós sója, különösen előnyösen hidrokloridja alakjában is felhasználhatjuk. A reakcióelegy feldolgozása önmagúkban ismert módszerekkel történik. Eljárhatunk oly módon, hogy a reakcióelegyet vízbe öntjük, majd mosás után oldószermentesítjük. Eljárhatunk oly módon is, hogy az (I) általános képletü vegyületet savaddíciós sója alakjában izoláljuk. A sóképzést önmagában ismert módon a megfelelő savval inert oldószeres közegben történő reagáltatással hajthatjuk végre. A találmány tárgyát képező eljárás szerint különösen előnyösen állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 2-[(E)-fenil-metilén)]-1 -[(E)-(3'-diizopropil-amino-propoxi-imino]-ciklohexán; 2-[(E)-(p-klór-fenil-metilén)]-1 -[(E)-(3'-diizopropil-amino-propoxi-imino)]-ciklohexán; 2-benzilidén-1 -(2'-diizopropil-amino-etoxi-imino)-cikloheptán. A találmányunk szerinti eljárás előnye, hogy üzemi körülmények között is kedvezően megvalósítható (rövid reakcióidő, egyszerű izolálás, bonyolult és speciális fínomvákuum-desztillációs tisztítás kiküszöbölése, robbanásveszélyes reakciók elmaradása) és a mellékreakciók háttérbe szorításával igen jó kitermeléssel nagy tisztaságú anyagot biztosít. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk: /. példa 2-[(E)-(2'.4'-diklór-fenil-metilén)]-l-[ ( E)-4'-benzil-piperazinil-propoxi-imino ) J-ciklohexán Egy keverővei felszerelt készülékbe bemérünk 150 cm3 vízmentes toluolt, 5,4 g (0,01 mól) nátrium-metilátot és 27,02 g (0,1 mól) 2-[(E)-2',4'diklór-fenil-metilén)]-ciklohexán-l-on-(E)-oximot. A reakcióelegyből kb. 30 cm3 metil-alkohol : toluol elegyet desztillálunk ki, majd forrás közben 27,7 g (0,11 mól) N-benzil-N'-(3-klór-propil)-piperazin 50 cm3 toluollal készült oldatát adjuk hozzá, és 1-2 órát utóreagálta tjük. A reakcióelegyet 150 cm3 jeges vízbe öntjük, a toluolos oldatot neutrálisra történő mosás után vákuumban oldószermentesítjük. Nyeredék: 41,94 g (86,2%) 2-(E)-buténdioát (1/2) Op.: 197-200,5 *C Analízis az C3SH41C12N309 (718,65) képlet alapján: számított: C: 58,5% H: 5,75% Cl: 9,86% N: 5,84% mért: C: 58,4% H: 5,69% Cl: 9,79% N: 5,87% UV.: Xmix = 273 nm (e = 15 409) 2. példa 2-[(E)-( m-klór-fenil-metilén ) ]-l-[( E)-(4‘-benzil-piperazinil-etoxi-imino) ]-ciklohexán Keverővei felszerelt készülékbe bemérünk 23,57 g (0,1 mól) 2-[(E)-(m-klór-fenil-metilén)]ciklohexán-l-on-(E)-oximot 150 cm3 xilolt, 18,9 g (0,35 mól) nátrium-metilátot és kevertetés közben atmoszferikus nyomáson kidesztillálunk 30 cm3 xilol: metil-alkohol elegyet. A reakcióelegybe forráspont alá hűtve a reakcióelegyet 34,2 g (0,11 mól) N-benzil-N'-(2-klór-etil)-piperazin-diklórhidrátot adunk hozzá, és további 50 cm3 oldószer kidesztillálása után néhány órát forraljuk, 20 *C-ra hűtve 200 cm3 jeges vízre öntjük, a xilolos fázist vízzel neutrálisra mossuk, vákuumban bepároljuk. Nyeredék: 38,25 g (87,3%) 2-(E)-buténdioát (1/2) Op.: 197-199,5 *C Analízis a C34H40CIN3Ó4 (670,2) képlet alapján: Számított: C: 60,94% H: 6,02% Cl: 5,29% N: 6,27% mért: C: 61,04% H: 6,13% Cl: 5,25% N: 6,31% UV.: Xmix = 274 nm (e = 15 246) 3. példa 2-( E)-fenil-metilén-l-(E)-4' -fenil-piperazinil-propoxi-imino ) -ciklohexán 20,1 g (0,1 mól) 2-(e)-fenil-metilén-ciklohexán-l-on-(e)-oximból és 25,0 g (0,105 mól) N-fenil-N'-(3-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
