189226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus oxim-éterek előállítására
Találmányunk bázikus oxim-éterek új és javított előállítási eljárására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű bázikus oxim-éterek (mely képletben R jelentése adott esetben egyhárom halogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport; R1 és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együtt vegyértékvonalat képeznek; A jelentése 1-4 szénatomszámú alkiléncsoport; R3 és R4 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, vagy R3 és R4 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5-7 tagú, adott esetben további oxigén- vagy nitrogénheteroatomot tartalmazó és adott esetben 1-4 szénatomszámú alkil-, fenil- vagy fenil-( 1—4 szénatomszámú alkilj-csoporttal helyettesített heterociklikus gyűrűt képeznek és n jelentése 3,4,5,6 vagy 7) és savaddíciós sóik előállítására. Az (I) általános képletű vegyületek antidepreszszáns, antiparkinson és helyi érzéstelenítő hatásuk révén a gyógyászatban felhasználható ismert vegyületek (169 298 1. sz. magyar szabadalmi leírás). Az idézett szabadalmi leírás szerint az (I) általános képletű vegyületek - többek között - a (II) és (III) általános képletű vegyületek (mely képletekben Hal jelentése halogénatom és R, R\ R2, R3, R4 és n jelentése a fent megadott) inert oldószerben bázikus kondenzálószer jelenlétében végrehajtott reakciójával állíthatók elő. A szabadalmi leírás példáiban inert oldószerként kizárólag szerves oldószereket (toluolt, etanolt, benzolt vagy xilolt) alkalmaznak, míg bázikus kondenzálószerként nátriumhidrid, nátrium-amid és fémnátrium kerül felhasználásra. A leíró rész szerint - kísérleti alátámasztás nélkül - alkálifém-hidroxidok is felhasználhatók bázikus kondenzálószerként; ez esetben az oldószer szerepét víz tölti be. Alkálifémek felhasználása esetén alkoholos közeget javasol a 169 298. 1. sz. magyar szabadalmi leírás. A fent említett szabadalmi leírásban ismertetett eljárás - különösen ipari körülmények között nagyobb méretekben történő megvalósítás esetén - az alábbi hátrányokat mutatja: A (III) általános képletű halogén-alkil-aminok csak bázis formájában alkalmazhatók és a (III) általános képletű bázisok dimerizációra, illetve polimerizációra rendkívül hajlamos instabil anyagok; a reakció során a készülékek fajlagos kihasználási foka kedvezőtlen; a reakcióidő hosszú (12-16 óra); a végtermék izolálása bonyolult módszerekkel történik (nátrium-hidrid, illetve nátrium-amid megbontása, savas és lúgos extrakciók, illetve átcsapások stb.); a tisztítás bonyolult és speciális berendezést igénylő finomvákuum-desztillációs eljárással történik; a reakcióban képződő hidrogéngáz robbanásveszélyes, illetve a fejlődő ammónia a környezetet szennyezi; egyes esetekben a reakció során izomerizáció lép fel. Az utóbbi hátrányt mutatja, hogy - többek között - a 2-(E)-(-)p-klór-fenil-metilén(-l-[(E)-3'diizopropil-amino-propoxi-imino)]-ciklohexánnak ' a 169 298 1. sz. magyar szabadalmi leírásban foglaltak szerint történő előállítása során a várt termék mellett jelentős mennyiségű ismeretlen szerkezetű anyag is keletkező, amelynek fizikai-kémiai paraméterei lényegesen különböznek az előállítani kívánt vegyület hasonló adataitól. A két vegyület ultraibolya színképét vizsgálva azt találtuk, hogy a kívánt vegyület A.max értéke: 280 nm, (e = 17456,15) az ismeretlen anyag értéke: 243 nm (e = 1245). E nagyfokú különbség azt bizonyítja, hogy az átalakulás során nem-kívánt mellékreakció (izomerizáció) játszódott le. A 169 298 Isz. magyar szabadalmi leírás gyógyászatilag hatásos új vegyületek előállítására vonatkozik és szabadalmas célja az új vegyületek kémiai azonosítására és farmakológiai hatásának vizsgálatára megfelelő mennyiségű anyag előállítása volt. A jelen találmány célja a 169 298 lsz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett módszerből a fenti hátrányokat kiküszöbölő módon üzemi méretekben is gazdaságosan megvalósítható, a környezetvédelem, energiatakarékosság és gazdaságosság követelményeit kielégítő eljárás kifejlesztése. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű bázikus oxim-éterek (mely képletben R jelentése adott esetben egyhárom halogénatommal és/vagy 1-4 szénatomszámú alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport; R1 és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együtt vegyértékvonalat képeznek; A jelentése 1-4 szénatomszámú alkiléncsoport; R3 és R4 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport vagy R3 és R4 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5-7 tagú, adott esetben további oxigén- vagy nitrogénheteroatomot tartalmazó és adott esetben 1-4 szénatomszámú alkil-, fenil- vagy fenil-(l-4 szénatomszámú alkil)-csoporttal helyettesített heterociklikus gyűrűt képeznek és n jelentése 3,4,5,6 vagy 7) és savaddíciós sóik előállítására valamely (II) általános képletű oxim (mely képletben R, R1, R2 és n jelentése a fent megadott és (III) általános képletű halogén-vegyület (mely képletben Hal jelentése halogénatom és A, R3 és R4 jelentése a fenti megadott) reakciója útján oly módon, hogy a (II) általános képletű oxim és (III) általános képletű halogén-vegyület vagy savaddíciós sója reakcióját kis szénatomszámú alkálifém-alkoholát és aromás szerves szénhidrogén együttes jelenlétében végezzük el, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet ismert módon savaddíciós sóvá alakítjuk. Azt találtuk, hogy amennyiben a (II) általános képletű oximok és (III) általános képletű halogénvegyületek vagy savaddíciós sóik reakcióját alkálifém-alkoholát és aromás szeges szénhidrogén együttes jelenlétében végezzük el, a reakció igen rövid idő alatt, kitűnő kitermeléssel játszódik le és izomerektől mentes nagy tisztaságú termék keletkezik. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkoxicsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1-4 szénatomos alkoxicsoportok értendők (pl. metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-csoport stb.). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
