189223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,3-difenil- és 3-piridil-3-fenil-propil- illeteőleg -propenil-amin-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 189 223 2 óval választottuk szét. Az oldhatatlan E-izomer (cim szerinti vegyület) - izopropanolból végzett kristályosítás után - 200-202 °C-on olvadt. A 3. példából származó etilacetátos oldat lehűtése az oldhatóbb Z-izomer kristályosodásához vezetett, op. 187-189°C. 7. példa (E)-3-[ 6-Pirrolidino-l-(4 - trifiuor-metil-fenil) - prop-1 E-enil-2-piridil ]-akrilsav 2,6-dibróm-piridinből és 4-(trifluor-metil)benzonitrilből az 1. példában ismertetett módon előállított 2-bróm-6-(4-trifluor-metil-benzoil)-piridint (op. 66-68 'C) a 4. példa szerinti módszerrel (E)-3-[6-(4-trifluor-metil-benzoil)-2-piridil]-akrilsav-etilészterré alakítottuk, op. 129-132 °C. Tovább reagáltatva Wittig-reagenssel az 1. példában leírtak szerint, elszappanosítás és izopropanolból végzett kristályosítás után (E)-3-[6-(3-pirrolidino)-(4-trifluor-metil-fenil)-prop-1 E-enil-2-piridil]-akrilsavat kaptunk, op. 223-225 °C (bomlik). 8. példa ( E) -3-[ 6-(3-Pirrolidino-l-)-4-meíoxi-fenil( -proplE-enil)-2-piridil]-akrilsav 4-Metoxi-benzonitrilt a 7. példában leírtak szerint alakítottunk át 2-bróm-6-(4-metoxi-benzoil)piridinné, op. 116-118 °C, majd (E)-3-[6-(4-metoxibenzoH)-2-piridil]-akrilsav-etilészterré, op. 99-100 °C, végül (E)-3-[6-(3-pirrolidino-l-)4-metoxi-fenil (-prop-1 E-enil)-2-piridil]-akrilsawá, amely izopropanolból színtelen kristályok alakjában vált ki, op. 231-232 °C (bomlik). 9. példa (E) -3-f6- ( l-Fenil-3-pirrolidino-prop-lE-enil) -2- piridil]-akrilsav Benzonitrilt a 7. példában leírt módszerrel reagáltattunk 2,6-dibróm-piridinnel, a kapott 2-bróm- 6-benzoil-piridint (op. 56-62 °C) tovább alakítottuk (E)-3-(6-benzoil-2-piridil)-akrilsav-etilészterré, op. 34-36 °C. Ez utóbbi vegyületet Wittig-reagenssel kezelve (E)-3-[6-(l-fenil-3-pirrolidino-prop-lE- enil)-2-piridil]-akrilsavat kaptunk, amely fehér prizma alakú kristályok alakjában vált ki etilacetátból, op. 180-182 "C (bomlik). 10. példa (E)-3-[6-(3-Pirrolidino-l-)4-tolil( -prop-lE- enil)-2-piridil]-akrilamid-oxalát 1,75 g „A” vegyület(amelyet az 1. példa szerint állítottunk elő), 15 ml vízmentes diklórmetán és 0,31 g N-metil-morfolin elegyét -20°C-ra hűtöttük, és hozzáadtunk 0,45 g klór-hangyasav-izobutilésztert. 2 perc elteltével lassú áramban ammóniagázt vezettünk be az elegybe 10 percig. A reakcióelegyet 0 °C-on kevertük 1 órán át, és hozzáadtunk 10 ml vizet. A szerves fázist elválasztottuk, vízzel mostuk, szárítottuk, és szárazra pároltuk. A viszszamaradt 1,4 g amidot 0,3 g oxálsavval reagáltattuk izopropanolban, és ilyen módon a cím szerinti vegyületet kaptuk színtelen kristályok alakjában, op. 198-199 °C (bomlik). 11. példa (E)-3-[ 6- ( 3-Pirrolidino-l-)4-tolil( -prop-lE- enil ) -2-piridilJ-akrilsav-etilészter-oxalát 0,5 g „A” vegyület (amelyet az 1. példa szerint állítottunk elő), 25 ml etanol és 0,5 ml kénsav elegyét 2,5 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt, majd gyorsan betöményítettük vákuumban 10 ml térfogatra. Az oldathoz jeget és feleslegben vett vizes ammóniumhidroxid-oldatot adtunk, és éterrel extraháltuk. Szárítás után az éteres oldathoz 5 ml etanolban oldott 0,13 g oxálsavat adtunk, és ekkor kivált az oxalátsó, amely etil-acétátbó! fehér, prizma alakú kristályokat képezett, op. 155-156°C. 12. példa (E)-3-[6-( l-)4-klór~fenil(-3-pirrolidino-prop-1E- enil ) -2piridil]-akrilsav l-(4-Klór-fenil)-3-pirrolidino-propán-1 -ont az 5. példában ismertetett módon alakítottunk a cím szerinti vegyületté, amely izopropanolból fehér kristályokat képezett, op. 218-220 °C. 13. példa 3-[6-( 3-Pirrolidino-l-) -4-tolilf -prop- lE-enil)-2- piridil]-prop-2E-enamido-ecetsav 1,44 g klór-hangyasav-izobutilészter 5 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát hozzáadtuk 3,85 g „A” vegyület, 30 ml diklórmetán és 1,1 g N-metil-morfolin - 25 °C-ra hűtött elegyéhez, keverés közben, 2 perc elteltével 1,25 g glicin-metilészter-hidroklorid és 1 g N-metil-morfolin 25 ml diklórmetánnal készített oldatát adtuk hozzá. A reakcióelegyet 0 °C-on tartottuk 1 órán át, majd 12 ml 2M káliumhidrogérikarbonát-oldatot adtunk hozzá. A szerves fázist elválasztottuk, vízzel mostuk, szárítottuk és bepároltuk. Az így kapott olajos észtert hidrolizáltuk, és a képződő karbonsavat vizes izopropanolból kristályosítottuk. A cím szerinti vegyület színtelen, prizma alakú kristályok alakjában vált ki, op. 257-258 °C (bomlik). 14. példa ( E)-3-[ 3-Pirrolidino-l-(4-tolil)-prop- 1-enil]benzoesav 17,6 g trifenil-(2-pirrolidino-etil)-foszfóniumbromidot 96 ml tetrahidrofuránban szuszpendáltunk, és a szuszpenzióhoz részletekben hozzáadtunk 28 ml 1,6M hexános butil-lítium-oldatot, miközben a hőmérsékletet (I °C-on tartottuk. A reakcióelegyet további 30 percig kevertük 0 °C-on, és hozzácsepegtettük 10,16 g 3-(metoxi-karbonil)-4'-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
