189215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,3-dialkil-indolin-származékok előállítására
1 189215 2 A kapott reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot toluolban kétszer felvesszük, bepároljuk és a maradékot metilén-diklorid-etiléter keverékéből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 150-152°C. c) 3,3-Dimetil-6-hidroxi-indolin-2-on 450 ml tetrahidrofuránban oldott 127 ml diizopropil-aminhoz keverés közben, nitrogénatmoszférában, 0 °C-on 369 ml 2,34 mólos ciklohexános butil-lítium-oldatot adunk. Az így kapott elegyet 0 °C-on további 30 percig keverjük, - 78°-ra lehűtjük és 41,9 g b) szerinti terméket 600 i.il tetrahidrofuránban oldva hozzácsepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át -78°-on keverjük és ugyanezen a hőmérsékleten 55,8 ml metil-jodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet keverjük és hőmérsékletét hagyjuk szobahőfokra emelkedni, majd 2 n vizes nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és további 15 percig szobahőmérsékleten keverjük. A könnyen illő szerves oldószereket vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vákuumban bepároljuk és a maradékot metanol-etiléter keverékéből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 232-234 °C. d) 3,3-Dimetil-6-etoxi-indolin-2-on (kiindulási anyag) 8,3 g c) szerinti terméket, 38,8 g kálium-karbonátot és 22,7 ml etil-jodidot 300 ml acetonban 24 órán át visszafolyatással melegítünk. Az így kapott reakciókeveréket szűrjük, bepároljuk, a maradékot etil-acetátban felvesszük, az etil-acetátos fázist vízzel kétszer kirázzuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, besűrítjük és etil-éterrel hígítjuk. A termék olvadáspontja 175-176 °C. 7. példa 3,3-Dimetil-6-hidroxi-indolin A cím szerinti vegyületet az 1 .a) példában leírtak szerint, a 6.c) példa termékéből állítjuk elő. A termék hidrokloridjának olvadáspontja 214-216 °C. 8. példa a) 3,3-Dimetil-5-etoxi-indolin 2,0 g l-Acetil-3,3-dimetil-5-etoxi-indolint 10 ml 95%-os etanollal és 10 ml sósavval 15 órán át viszszafolyatással melegítünk. A keveréket lehűtjük és besűrítjük, így a cím szerinti vegyület hidrokloridja kikristályosodik. 120°C-on, 0,005 mm-en végzett szublimálás után az olvadáspont 178-179 °C. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: b) 1 - Acetil-3,3-dimetil-5~m'etoxi-indolin 13,3 g 3,3-dimetil-5-metoxi-indolint (lásd: l.a) példa), 100 ml ecetsavat és 35 ml ecetsavanhidridet 4 órán át visszafolyatással melegítünk.’A reakciókeveréket bepároljuk, a maradékot vizes nátriumkarbonátban felvesszük és metilén-dikloriddal extraháljuk. A terméket etiléter-petroléter keverékéből átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet 88-89 °C olvadásponttal. c) 1-A cetil-3,3-dimetil-5-hidroxi-indolin 9,77 g b) szerinti termék 100 ml metilén-dikloriddal készített oldatához - 70 °C-on keverés közben 98 ml In metilén-dikloridos BBr3-oldatot adunk. A reakciokeveréket 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vízbe Öntjük. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist metilén-dikloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, bepároljuk és a terméket metanol-etiléter keverékéből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 169-170 X. d) 1-Acetil-3,3-dimetil-5~etoxi-indolin (kiindulási anyag) 6,0 g c) szerinti terméket, 12,2 g kálium-karbonátot és 7,0 ml etil-jodidot 150 ml acetonban 15 órán át keverés közben, visszafolyatással melegítünk. A teakciókeverékhez még 7,0 ml etil-jodidot adunk és további 5 órán át melegítjük visszafolyatással. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 10 rész kovasavgélen szűrjük, eluensként metilén-dikloridot használva. A terméket etiléter-petroléter keverékéből átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja 103-104 °C. 9. példa a) 3,3- Dimetil-5-izopropoxi-indolin A cím szerinti vegyületet a 8.a) példa szerint állítjuk elő. A termék hidrokloridjának olvadáspontja 210-213 °C. A szükséges kiindulási anyag előállítása: b ) 1-A cetU-3,3-dimetil-5~izopropoxi-indolin A vegyületet a 8.c) példa termékéből kiindulva a 8.d) példa szerint állítjuk elő. Az olvadáspont 86-87°C. 10. példa a) 3,3- Dimetil-6-izopropiloxi-indolin A cím szerinti vegyületet az l.a) példa szerint állítjuk elő. A termék hidrokloridjának olvadáspontja 170-172°C. A szükséges kiindulási anyag előállitása: b) 3,3- Dimetil-6-izopropiloxi-indolin-2-on A vegy ület a 6.c) példa termékéből a 2.e) példában leírtak szerint állítjuk elő. A termék olvadáspontja 1 9-120°C. 11. példa a) 6-1 toxi-3,3,5-trimetil-indolin A cím szerinti vegyületet az 1 .a) példa szerint állítjuk elő. A termék hidrokloridjának olvadáspontja 125-126°C. A szükséges kiindulási anyag előállítását a következőképpen végezzük: b) 6-Hidroxi-3,3,5-trimetil-indolin-2-on A vegyületet N-a-bróm-izobutiril-(3-hidroxi-4- metil-fenil)-aminnak A1C13 jelenlétében végzett ciklizálásával állítjuk elő. A termék olvadáspontja 200-210 C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
