189215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,3-dialkil-indolin-származékok előállítására
1 189 215 2 1 .c) példában leírtakhoz hasonlóan. A termék olvadáspontja 134-135*0. A kiindulási anyagot előállíthatjuk az 1. példa szerinti termékből is a következőképpen: d) 3,3-Dimetil-5~hidroxi-indolin-2~on 25,9 g 3,3-dimetil-5-metoxi-indolin-2-ont és 125 ml 48%rOS vizes hidrogén-bromidot 2 órán át visszafolyatással melegítünk. Az elegyet lehűtjük, a pH-értékét nátrium-hidroxid és vizes nátrium' karbonát hozzáadásával 8-ra beállítjuk, és az oldatot etil-acetáttal extraháljuk. A uervei fázist bepároljuk éi a maradékot mataBol-etüéter kavorékábdl átkriitályeiitíuk, A eim issrinti vegyülei elvadái* pon(ja 234=255 *C. .. e) 3J*Dimetlb3di0prôpôxNndôlin*2*ôn 5,0 g d) szerinti terméket, 23,4 g kálium-karbonátot és 169 ml izopropil-jodidot 150 ml acetonban 24 órán át visszafolyatással forralunk. Az így kapott reakciókeveréket szűrjük, bepároljuk, a termé- __ két 20 rész kovasavgélen CH2C12-CH30H (99 :1) / . eluenssel kromatografáljuk, végül CH2Cl2-hexán keverékéből átkristályosítjuk. így kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja 134-135 25 3. példa a) 3,3-Dimetil~5-etoxi-indolin A cím szerinti vegyületet az l.a) példában leír- • takhoz hasonlóan állítjuk elő. A termék hidroklo- 30 ridjának olvadáspontja (120*/0,005 mm-en végzett . szubíimálás után) 178-179’C. A szükséges kiindulási anyag előállítása a következő: ■ b) l-Acetil~5-etoxi-indolin-2~on . 35 A cím szerinti vegyületet 5-etoxi-indolin-2-onból az l.b) példa szerint állítjuk elő. A vegyület olvadáspontja 101—103 "C. c) 3,3-Dimetil-5-etoxi-indolin-2-on (kiindulási anyag) 40 A b) szerinti termékből az l.c) példában leírtakhoz hasonlóan előállítva. Az olvadáspont 162-163 °C. A kiindulási anyagot előállíthatjuk a 2 d) példa termékéből, a 2.e) példában leírtak szerint. 45 4. példa a) 5-Metoxi-3,3,7-trimetil-mdolin 50 A cím szerinti vegyületet az l.a) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő. A terméket hidroklorid alakjában izoláljuk, a termék amorf por. A szükséges kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 55 b) 3-(5~Metoxi-3~metil-2-nitrofenil)r2-oxo~ propionsav 2,0 g 4-metoxi-2,6-dimetil-nitrobenzolt 4 ml dietil-oxalátban feloldunk, és ezt az oldatot szobahőmérsékleten, keverés közben 2,47 g kálium-tere- 60 butilát 12 ml dietil-oxaláttal készített szuszpenziójához adjuk. A keverést még 15 órán-át folytatjuk, majd a reakciókeveréket vízzel keverjük, ecetsavval megsavanyítjuk és metilén-dikloroddal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-karbonáttal mossuk, 65 vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 2 órán át, szobahőmérsékletei? 50 ml etil-éterrel és 50 ml 1 n nátrium-hidroxiddaí keverjük. A vizes fázist megsávanyítjuk és metilén-dikloriddal extraháljuk. így kapjuk a cím szerinti Vegyületet, amelynek olvadáspontja 150-151 ’C. c) 5-Metoxi-3-metil-2-nitrofenil-ecetsav 62,6 g b) szerinti termék és 11,8 g nátrium-hidroxid 700 ml vízzel készített oldatához keverés közben, 20-25 ’C-on 335 ml 6%-oi vizei hidrogin-Íiroxidot adunk, A reakcióiligyet további 2 érán t iiobihdináfiáklitgn kiverjük, majd hígított ió> savval miisavanyltluk, A elm iterlml termák jét> hőtél mellett klkristályoiodlk, olvadáipontja 146-148*C. d) 5-Metoxi- 7-metil-indolin-2-on A c) szerinti kapott terméket 10%-os palládium/ szén katalizátor alkalmazásával tetrahidrofuránban melegítve, 48 órán át, atmoszférikús nyomásön hidrogénezzük, majd 15 órán át dioxánban visszafolyatással forraljuk. A cím szerinti vegyületet izoláljuk a reakciókeverékből és metanol-metilén diklorid keverékéből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 217-218 *C. e) l-Acetil--5-metoxi-7-metil-indolin-2-on A cím szerinti vegyületet a d) szerinti termékből állítjuk elő az l.b) példában leírt módon. A termék olvadáspontja 116—117 °C. f) 5-Metoxi-3,3,7-trimetil-indolin-2-on (kiindulási anyag) A cím szerinti vegyületet az e) műveletben előállítóit termékből állítjuk elő az l.c) példában leírt módon. A termék olvadáspontja 179-180 °C. 5 , példa a) 5-Etoxi-3,3,7-trimetil-indolm A cím szerinti vegyületet az l.a) példa szerint állítjuk elő. A termék hidrokloridjának olvadáspontja 166-167’C. A szükséges kiindulási anyag előállítása a következő: b) S-Hidroxi-3,3,7-trimetil-indolin-2-on A vegyületet a 4,f) példa termékéből a 2.d) példában leírt módon állítjuk elő. Az olvadáspont 209-210°C. c) 5-Etoxi-3,3,7-trimetil-indolin-2-on (kiindulási anyag) A vegyületet a b) művelet termékéből az l.e) példa szerint állítjuk elő. Olvadáspont 158-159 °C. 6. példa a) 3,3-Dimetil-6-etoxi-indolin A cím szerinti vegyületet az l.a) példában leírtak szerint állítjuk elő. A termék hidrogénbromidjának olvadáspontja 154-155 °C. A szükséges kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: b) l-Acetil-6-acetiloxi-indolin-2-on 67,9 g 6-hidroxi-indolin-2-ont és 670 ml ecetsavanhidridet visszafolyatással 2 órán át melegítünk. 4
