189177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-metil-indol-4-metanol-származékok előállítására
1 189 177 2 5. példa a-[[( 1 -Metil-etil)-amino]-metil]-2,3-dihidro-1H- indol-4-metanol 4 g, a 2. példa szerint előállított bázis, 60 ml dioxán, 6,6 g trimetil-amin-bór-komplex és 9,2 ml 12n sósavoldat elegyét 20 óra hosszat 20 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd 600 ml vizet adunk hozzá. Ezután az elegyet csökkentett nyomás alatt mintegy 400 ml-re betöményítjük, majd éterrel mossuk. Nátrium-hidroxiddal lúgosítunk, metilacetáttal extrahálunk; a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz kloroformaceton-trietilamin 6:3:1 arányú elegyét használva; 3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 88 °C (az átkristályosításhoz izopropilétert használunk). Analízis: CI3H20N2O képletre; mólsúly 220,316 c% H% N% Számított: 70,87 9,15 12,71 talált: 71,1 9,3 12,6 6. példa a-(MetiI-amino)-metil-2,3-dihidro-1 H-indol-4- metanol Az 5. példában leírtak szerint eljárva és kiindulási anyagként 4,4 g a 3. példa szerinti vegyületet alkalmazva 2,4 g termékhez jutunk a szilikagélen végzett kromatografálás után. (Az eluáláshoz metilacetát-metanol-ammónia 92:5:3 arányú elegyét használjuk.) Olvadáspont: 132 °C, (benzolból való átkristályosítás után). Analízis: C11H16N20 képletre, mólsúly: 192,263 c% H% N% Számított: 68,72 8,39 14,57 talált: 68,6 8,2 14,4 7. példa a-[[( 1 -Etil-propil)-amino]-metil]-1 H-indol-4- metanol semleges oxálsavas sója A 2. példában leírtak szerint járunk el; kiindulási anyagként 3,45 g indol-származékot használunk; ehhez 10 ml dietil-ketont adunk; majd a kapott anyagot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroform-aceton-trietilamin 8:1:1 arányú elegyét használva. 4,3 g bázist kapunk. A kapott bázist 1 g oxálsawal izopropanolban kezeljük; 3,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 212 °C (metanolból való átkristályosítás után). Analízis: C32H46N40|5 képletre; mólsúly: 582,747 c% H% N% Számított: 65,96 7,96 9,61 talált: 66,2 8,0 9,5 8. példa a-[[(Fenil-metil)-amino]-metil]-1 H-indol-4-metanol savas oxalátja A. lépés: a-[[(fenil-karbonil)-amino]-metil]-lH- indol-4-metanol 3,6 g 1. példa szerint előállított bázist 60 ml tetrahidrofuránnal és trietil-aminnal elegyítünk. Az elegyet 0 és - 5 °C közötti hőmérsékletre lehűtjük, 3,1 ml benzoil-kloridnak 25 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet 30 percig 0 °C hőmérsékleten kevertetjük és vízzel meghigítjuk. Az oldatot ezután 40 °C hőmérsékleten 50 ml-re betöményítjük. 8. lépés: a-[[(fenil-metil)-amino]-metil]-1H- indol-4-metanol oxálsavas sója Az A. lépésben kapott oldatot tetrahidrofuránna’ meghigítjuk, majd 0-5 °C hőmérsékleten 5 g alumínium-lítium-hidridet adunk hozzá; az elegyet 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, azután lehűtjük. Ezután 20% vizet tartalmazó tetrahidrofuránt, majd vizet adunk hozzá, leszűrjük, etilacetáttal extrahálunk, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként etilacetátot alkalmazva. 4 g cím szerinti vegyületet kapunk bázis formájában. A kapott terméket visszafolyató hűtő alkalmazásával izopropanolban oldjuk, ezután 2 g oxálsavat adunk hozzá. Az elegyet betöményítjük, lehűtjük, elkülönítjük, majd a képződött kristályokat szárítjuk. 4,9 g terméket kapunk. Op.: 250 °C (bomlás) Analízis: C19H20N2O5 képletre; mólsúly: 356,381 c% H% N% Számított: 64,04 6,66 7,86 talált: 63,9 6,7 7,8 9. példa a-[[(2-Fenil-etil)-amino]-metil]-1 H-indol-4-metancl oxálsavas sója A. lépés: a-[[(2-fenil-l-oxo-etil)-amino]-metil]- 1 H-indol-4-metanol A 8. példa A. lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként 4 g indol-származékot és 4,5 ml fenilecetsav-kloridot használunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. B. lépés: a-[[(2-fenil-etil)-amino]-metil]-lH- indol-4-metanol oxálsavas sója A 8. példa B. lépése szerint járunk el, 1,9 g cím szerinti vegyületet kapunk bázis formájában; izopropanolos oldatban azt oxálsawal kezeljük, a sót izopropanolból átkristályosítva 2 g cím szerinti sóhoz jutunk. Op.: 200 °C. Analízis: C20H22N2O5 képletre, mólsúly: 370,408 c% H% N% Számított: 64,85 5,99 7,56 talált: 64,8 6,0 7,6 10. példa a-[[(l-Propil)-amino]-metil]-lH-indol-4-metanol oxálsavas só A. lépés: a-[[(l-oxo-1-propil)-amino]-metil]-lH- indol-4-metanol 15 g 1. példa szerinti vegyületet, 250 ml tetrahidrofuránt és 3 mólekvivalens trietil-amint elegyítünk. 0-5 °C hőmérsékleten 4,9 ml propionilkloridnak 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatá' adjuk hozzá, majd az elegyet 0-5 °C hőmérsék-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
