189177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-metil-indol-4-metanol-származékok előállítására
1 189 177 2 jük, lehűtjük és szűrjük. A szűrletet 60 °C hőmérsékleten csökkentett nyomás alatt bepároljuk; a kapott anyagot izopropanolból átkristályosítjuk. 6 g terméket kapunk. Op.: 196 °C. Analízis: c14h16n2o5 képletre; mólsúly: 292,294 c% H% N% számított: 57,63 5,52 9,58 talált: 57,8 5,4 9,4 2. példa a-[[( 1 -Metil-etil)-amino]-metil]-1 H-indol-4- metanol semleges oxálsavas sója. 2,8 g a-amino-metil-lH-indol-4-metanolt 50 ml metanolban és 20 ml acetonban oldunk, az oldatot 50 °C hőmérsékleten rázás közben 1 g 10% palládiumot tartalmazó aktívszén jelenlétében 4 óra hoszszat hidrogénezzük. Ezután az elegyet leszűrjük, az oldószert a szűrletből 50 °C hőmérsékleten, csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot szili-1 kagélen kromatografáljuk eluálószerként kloroform-aceton-trimetilamin 6:3:1 arányú elegyét használva. 3 g bázist kapunk. Semleges oxál-savassó képzése. A fentiek során kapott bázist 200 ml izopropanolban feloldjuk, 1,73 g oxálsavat adunk az oldathoz, amikor is oxálsavassó kristályosodik ki. Ezután 200 ml metanolt adunk hozzá, majd visszafolyató hűtő alatt forraljuk, amíg a kristályok fel nem oldódnak. Ezután az oldatot betöményítjük, lehűtjük, leszűrjük, csökkentett nyomás alatt a szűrletet bepároljuk, majd etanolból átkristályosítjuk. 2,3 g cím szerinti terméket kapunk. Op.: 275 °C. Analízis: C,4H19N203 képletre; mólsúly: 263 c% H% N% számított: 63,86 7,27 10,64 tallt: 63,7 7,4 10,7 3. példa a-(Metil-amino)-metil-1 H-indol-4-metanol A. lépés: Karbamát képzése Közömbös gázatmoszférában 4 ml klór-hangyasavas-etil-észtert adagolunk lassan 5,4 g a-aminometil-lH-indol-4-metanolnák 50 ml metanollal és 5,9 ml trietil-aminnal készült oldatához. Az egészet 30 percig keverjük, majd betöményítjük; a maradékot etilacetáttal fölvesszük, vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, betöményítjük; a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk; 4,10 g cím szerinti terméket kapunk. B. lépés: A karbamát redukálása 2 g alumínium-lítium-hidridet adunk 5,65 g fentiek szerint kapott karbamátnak 700 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához. A műveletet közömbös gázatmoszféra alatt végezzük. Az oldatot 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd lehűtjük, a felesleges mennyiségű hidridet elbontjuk, majd az oldatot leszűrjük, a kiszűrt anyagot tetrahidrofuránnal mossuk, a szűrletet nátrium-szulfáttal szárítjuk, betöményítjük; a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. 2,09 g cím szerinti terméket kapunk. Op.: 120 °C Analízis Cj,H14N20 képletre mólsúly: 190,24 c% H% N% Számított: 69,44 7,42 14,73 talált: 69,4 7,4 14,6 4. példa a-(Amino-metil)-1 -(fenil-metil)-1 H-indol-4- metanol a) l-[í -(fenil-metil)-1 H-indol-4-il]etanon 60 ml ecetsavanhidridet 300 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, majd az elegyet -40 °C hőmérsékletre lehűtjük, és anélkül, hogy az oldat hőmérséklete - 20 °C fölé emelkedne, az oldathoz 150 g 4-klór-l-fenil-metil-lH-indolból készült magnézium-származékot adunk. (E vegyületet a 2 458 549 számú francia szabadalmi leírás szerint állítjuk elő.) Az elegyet 1 óra hosszat —20 és + 10 °C közötti hőmérsékleten keverjük. Az elegyhez telített ammónium-kloridot adunk, vízzel meghígítjuk etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist sós vízzel mossuk, szárítjuk, az oldószeres fázist elkülönítjük, majd 50 °C hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk; a maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk (eluálószerként ciklohexán és etilacetát 9 :. 1 arányú elegyét alkalmazva). A nyersterméket izopropil-éterből átkristáiyosítjuk; 70 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 93 !C. b) a-(amino-metil)-1 -(fenil-metil)-1 H-indol-4- metano' 5,5 g fentiek szerint előállított vegyületet 60 ml tetrahidrofuránban oldunk, az oldatot 66 ml n kálium-tere-butilátnak terc-butanollal készült oldatával elegyítjük; az elegyet 0-5 °C hőmérsékletre lehűtjük, majd 13,1 ml terc-butil-nitritet adunk hozzá; ezután az elegyet keverés közben közömbös gáz alatt 1 óra hosszat tartjuk. Ezután az elegyet vízzel meghígítjuk, ecetsavval a pH-t 4,5-re állítjuk, az elegyet 15 percig keverjük, majd telített vizes nátrium-hid ogén-karbonát oldattal semlegesítjük. Etilacetáttil extrahálva, 6,6 g oximot kapunk. 9 g aluminium-lítium-hidridnek 120 ml tetrahidrofurárnal készült szuszpenzióját 0 és 5 °C közötti hőmérsékletre lehűtjük, majd a fentiekben kapott anyagnak 120 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát hozzáadjuk. Ezután az elegyet 20 óra hosszat 20-25 ”C hőmérsékleten kevertetjük, majd 0-5 °C hőmérsékletre lehűtjük. A felesleges mennyiségű hidridet elbontjuk víz hozzáadásával, majd etilacetátot adunk az elegyhez; leszűrjük, etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, majd szárazra pároljuk; a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformmetanol 1 : 1 arányú elegyét alkalmazva. A maradékot benzolból átkristályosí'juk visszafolyató hűtő alkalmazásával. 1,8 g cím szerinti terméket kapunk. Op.: 92 “C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 I 65 5
