189129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [1,2-a]kinolin származékok előállítására

1

2

189 129

I

I. táblázat

Pld.

R

R.

R,

R;

Alak

Kitermelés

(%)

Olvadáspont

CQ

IR/KBr pasztilla

(»')

1.

fcnil

H

7—C2H,

OCH,

_

37

196-198

3140, 1645, 1606

2.

fenil

H

H

SCHj-25

209

3125, 1645, 1602

3.

fenil

8 — OCHj

H

och3-16

180-182

1640

4.

fenil

H .

H

OCHj

t ~

12

190-191

3140, 1650

5.

fenil

H

7—C2H,

OCH,

ch3so,h

228-230

3075, 1665, 1664, 1601

6.

metil

H

7—C2H,

OCHj-30

148

3140, 1690

7.

fenil

H

7 —Cl

OCHj-12

228-234

3140, 1650

8.

fenil

H

H

OiPr-6

162

3140, 3000, 2900, 1640

9.

fenil

H

H

OCjHj-14

210

3140, 1640

10.

fenil

H

H

OBu-20

159

3360, 3090, 2980, 1640, 1620

2. táblázat

Példa

Összegképlet

Mólsúly

Elemanalízis eredmények CX HX

(számitott/talált) NX XX

1.

c21h18n2o2

330,37

76,33

5,50

8,48

76,5

5.5

8.5

2.

c„h14n2os

318,39

71,67

4,43

8,80

71,8

4,5

8,8

3.

C20HU»N203

332,36

72,28

4.85

8,43

72,2

4,9

8,4

4.

Cl9Hl4N202

302,33

75,48

4,67

9,26

75,3

4,7

9,2

5.

C22H22N2OjS

426,49

61,95

5,20

6,57

7,51 (S)

62,2

5,2

6,7

7,7

6.

c16h16n2o2

268,31

71,62

6,01

10,44

71,7

6,1

10,6

7.

c„h13cin2o3

336,7

67,76

3,89

8,32

10,53 (Cl)

67,5

4,0

8,4

10,7

8.

c2Ih18n2o2

330,36

76,35

5,49

8,48

76,4

5,6

8,4

9.

316,34

75,93

5,10

8,85

75,9

5,2

8,8-10.

C22H20N2O2

344,39

76,72

5,85

8,13

76,5

5,9

8,1

11. példa (/b/ eljárás)

a) 5-Metoxi-imidazo[ 1,2-a]kinolin-2-metanol előállítása

19,71 g (73mmól) 5-metoxi-imidazo[l,2-a]kinolin-2-karbonsav-etilésztert 350 ml frissen desztillált száraz tetrahidrofuránnal 3 órán keresztül keverünk szobahőmérsékleten, száraz nitrogén atmoszférában, miközben lítium-alumínium-hidridet (3,33 g, 83 mmól) adagolunk hozzá részletekben. Ezután a keveréket további 4 órán keresztül keverjük, a lítium-alumínium-hidrid felesleget nedves tetrahidrofurán csepegtetésével elbontjuk, majd vizet adunk hozzá és végül a keveréket 1,5 liter vízbe öntjük. A kapott anyagot kloroform-metanol 500 ml-nyi elegyével extraháljuk és a szerves réteget celiten való szűréssel elválasztjuk.

A vizes réteget extraháljuk metanol és kloroform elegyével és az egyesített szerves extraktumot vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolításával kapjuk a cím szerinti vegyületet szilárd fehér kristályok formájában, amelyet etilacetáttal elkeverünk, szűrünk, etil-acetáttal mosunk és végül vákuumban foszfor-pentoxid felett szárítunk. A kitermelés 14,87 g (89%); olvadáspont 173-175°C.

b) 5-Metoxi-imidazo[ 1,2-a jkinolin-2-karboxalde-hid előállítása

14,6g (65 mmól) 5-metoxi-imidazo[l,2-a]kino- 40 lin-2-metanolt feloldunk 700 ml kloroformban, erőteljesen keverjük és hozzáadunk 60 g aktivált mangán-dioxidot. A kapott keveréket 28 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük és a csapadékot alaposan átmossuk kloroformmal. 45 Az egyesített szűrleteket bepároljuk, így a címben szereplő vegyületet szilárd, fehér kristályos formában kapjuk, amelyet etil-acetátból átkristályosítva tisztítunk. Kitermelés 10,9 g (75%), olvadáspont 195-196 'C.

50

c) (4-Etil-fenil) (5-metoxi-imidazo[ 1,2-aJkinolin-2-il)-metanol előállítása

55 2,78 g (15 mmól) p-bróm-etil-benzolt adunk

cseppenként 0,36 g (15mg-atom) magnéziumforgács 24 ml száraz tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés közben, kristályos jód jelenlétében, és a keveréket szükség szerint melegít- 0Q jük vagy hűtjük, a Grignard reagens előállítására. Ezután az oldatot cseppenként, fecskendő segítségével 5-metoxi-imidazo[ 1,2-a]kinolin-2-karboxaldehid 2,26 g (10 mmól) száraz 50 ml száraz tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához adagol4