189096. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-észterek előállítására
1 189 096 2 NMR spektrum (CDCI3) 8: 1.15-1.35 (4s, 12H), 6.40 (S, 1H), 6.95-7.50 (m, 9H). a-ciano-3-(fenoxi-benzil-2-(4-klór-fenil) -3-metil-butanoát előállítása 10 A) Diaza-biciklo[2,2,2)oktán alkalmazása Lombikba adagolunk 1,98 g (10 mmól) 3-fenoxi-benzaidehidet, 10 ml n-heptánt, 22 mg (0,2 mmól) diaza-biciklo[2,2,2]oktánt, 0,59 g (12 mmól) nát- 15 rium-cianidot és 1 ml vizet. Az elegyet keverjük és egy adagban hozzáadunk 2,42 g (10,5 mmól) 2-(4-klór-fenil)-3-metil-butanoil-kloridot 10 ml n-heptánban oldva. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, ekkor a glpc azt 20 mutatja, hogy a kívánt észter 74 %-ban keletkezett. A keverést éjszakán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet szűrjük, dietil-éterrel hígítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 4,02 g kívánt észtert kapunk. 25 NMR spektrum (CDC13) 8: 0.62-1.20 (m, 6H), 2.10-2.70 (m, 1H), 3.25 (d, 1H), 6.20-6.20 (2s, 1H), 6.85-7.55 (m, 13H). 30 í B) 2,5,8, ! l-tetrametil-2,5,8,11-tetraaza-dodekán alkalmazása Lombikba adagolunk 1,98 g (10 mmól) 3-fenoxi-benzaldehidet, 20 ml n-heptánt, 0,046 g 2,5,8,11- -tetrametil-2,5,8,ll-tetraaza-dodekánt, 0,59 g (12 mmól) nátrium-cianidot és 1 ml vizet. Az elegyhez keverés közben hozzáadunk 2,42 g (10,5 mmól) 2-(4-klór-fcni!)-3-meti!-butanoiI-kloridot, cseppenként, 6 perc leforgása alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, és a reakció előrehaladását glpc-vel követjük, majd az elegyet 2,4 órával a savklorid hozzáadása után elemezzük. A elemzés azt 45 mutatja, hogy a kívánt észter 67,7 %-ban keletkezett. A keverést éjszakán át folytatjuk, így 3,4 g kívánt észtert kapunk, amelyet az előző példában leírt módon különítünk el. 50 6. példa a-ciano-3'(fenoxi-benzil)-3-(2,2-diklór-etenil)-2,2-dimetil-ciklopropán-karboxilát előállítása 55 A) ],4-piperazin-b'isz-etánszulfonsav alkalmazása promotorként Lombikba adagolunk 1,98 g (10 mmól) 3-fenoxi-benzaldehidet, 10 ml n-heptánt, 60 mg (0,2 mmól) 60 1,4-piperazin-bisz-etánszulfonsavat, 0,59 g (12 mmól) nátrium-cianidot és 1 ml vizet. Az elegyhez hozzáadjuk 2,38 g (10,5 mmól) 3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropán-karbonil-klorid 10 ml n-heptánnal készített oldatát. A reakcióelegyet 4,5 óra hosszat keverjük (1 óra 50 perc után a glpc 91 %-os átalakulást mutat). Az elegyet 30 ml dietil-éterrel hígítjuk, majd egyszer mossuk 20 ml I n vizes nátrium-hidroxid-oldattal, egyszer 20 ml vízzel és egyszer 20 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal. A reakcióelegyet szétválasztjuk és az átlátszó sárga színű éteres oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. így 4,05 g kiránt észtert kapunk, melynek NMR spektruma azonos az. 1. példában megadottal. B) 3-(ciklohexil-amino)-propámz.idfonsav alkalmazása promotorként (1) Az A) példában leírt módon járunk el, de 44 mg (0,2 mmól) 3-(ciklohexil-amino)-propánszulfonsavat használunk. 1,4-piperazin-bisz-etánszulfonsav helyett. A glpc azt mutatja, hogy a kívánt észter 97,2 %-ban keletkezett 95 perc elteltével, és elkülönítése után 3,49 g kívánt észtert kapunk. Hasonló kísérlet során, glpc szerint, a kívánt észtert 99 %-os kitermeléssel kapjuk két óra után. (2) 18,0 g (0,36 mól) nátrium-cianid és 1,34 g (0,006 mól) 3-(cikIohexil-amino)-propánszulfonsav 300 ml vízzel készített elegyet keverés közben 40 ’C-on melegítjük. A reakcióelegy hőmérsékletét körülbelül 40 °C-on tartjuk és egy óra alatt hozzáadjuk 71,7 g (0,315 mól) cisz-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-cikIopropán-karbonil-klorid és 61,9 g (0,3 mól) 3-fenoxi-benzaldehid 262,2 g n-heptánnal készített elegyét. A reakcióelegyet 40 cC-on további egy óra hosszat keverjük, majd 20 t% nátrium-ka bonátot tartalmazó vizes oldattal, végül vízzel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk a vizes clegytől és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, így x-ciano-3-fenoxi-benziI-cisz-3-(2,2-dikIór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropán-karboxilátot kapunk. Amennyiben hasonló körülmények között, más proinotort használunk, a megadott reakcióidők után az alábbi kitermeléseket kapjuk (glpc szerint). Promotor Reakcióidő Kitermelés 2-[4-(2-hidroxi-etil)--piperazin-l-il]-etánszulfonsav 55 perc 91 O/ Vo 4-piridin-etánszulfonsav 2,3 óra 94 0/ /o 2-[N,N-di-(2-hidroxi)--etil]-amino-etánszulfonsav 3,3 óra 90 0/ /o 5
