189090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidropiridoindol származékok előállítására

X és Y jelentése fluor-, klór- vagy brómatom,

R5 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése 1-4 szénatomos alkanoilvagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, vagy

R5 és R6 jelentése együttesen -(CH2)n-CO- csoportot alkot, ahol n jelentése 3-5.

40 A vegyületek neuroleptikus ágensként alkalmazhatók bizonyos pszichotikus és neurotikus állapotok kezelésére.

A találmány tárgya: eljárás új hexahidro-transz- és tetrahidropiridoindol vegyületek előállítására, amelyek neuroleptikus szerekként alkalmazhatók.

A skizofrén viselkedés antipszichotikus nyugtatok, például klórpromazin felhasználásával történő sikeres kezelése arra ösztönözte a kutatókat, hogy továbbfejlesztett biológiai profillal rendelkező más neuroleptikus hatóanyagokat találjanak. Ilyen vegyületosztályt képviselnek a 2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-lH-pirido[4,3-b]indo!ok és a 2,3,4,5-tetrahidro-lH-pirido[4,3-b]indolok. Az alapvető gyűrűszerkezeteket az A) és B) képletek mutatják be.

A hexahidro-sorban a 4a és 9b helyzetekben a térbeli elhelyezkedés cisz vagy transz lehet; mindegyik izomer racém (±) vagy enantiomer (+ vagy —) alakban fordulhat elő. A következő amerikai szabadalmi leírások tartalmaznak példákat olyan hexahidro- és tetrahidro-pirido-indolokra, amelyek nyugtatóként, neuroleptikus szerként, szedatívumként, fájdalomcsillapítóként, izomrelaxánsként és vérnyomáscsökkentőként alkalmazhatók;

3 687 961., 3 983 239., 3 991 199.,

50 4 001 263., 4 141 980., 4 224 329.

Most azt találtuk, hogy nagy neuroleptikus aktivitást mutatnak a találmány szerinti új 2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-4a,9b-transz-ÍH-pirido[4,3-b]indolok és ca 2,3,4,5-tetrahidro-lH-pirido[4,3-b]indolok.

3 E vegyületek R’-(CH2)n-G, illetve R”-(CH2)n-NR5R6 általános képletűek. A képletekben

R’ jelentése C általános képletű csoport, ahol 03 n értéke 2-8,

X és Y jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, G jelentése E, F, T, H, J vagy K általános képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy ha G jelentése K, n értéke 6 vagy ennél kisebb, ahol

2