189077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izolált szervek, gyógyszerhatás által kiváltott kontrakciós reakcióinak in vitro vizsgálatára és több mérőhelyes elrendezés az eljárás foganatosítására
1 189 077 szerint a 15 szervedényekből a hatóanyagot tartalmazó oldatot kiöblítjük és a 19 hőcserélőkben előmelegített friss fiziológiás oldattal pótoljuk olyan mennyiségben, amely a 15 szervedényeknek előírt folyadékszintig való megtöltésére elegendő. A 15 szervedényekbe juttatott fiziológiás oldatot a 19 hőcserélőkben friss fiziológiás oldattal pótoljuk, majd a már ismert módon a program szerint soron következő 14 fecskendőkből a programban előírt mennyiségű oldatot juttatunk az egyes 15 szervedényekbe és ezt a műveletsort mindaddig ismételjük, amíg a program szerint a vizsgálat be nem fejeződik. A vizsgálat egész időtartama alatt valamennyi 22 erőmérő érzékelő kimenő jelét és a hatóanyag-adagolások, továbbá az öblítés időpontját az idő függvényében 15 szervedényenként külön-külön folyamatosan regisztráljuk. Másrészt a találmány elrendezés az eljárás foganatosítására, amelynek vízfürdőt tartalmazó tartálya, a vízfürdőbe alsó részével bemerülő legalább egy szervedénye, a szervedényekkel azonos számú, ugyancsak a vízfürdőbe bemerülő hőcserélője, ugyancsak a szervedényekkel azonos számú erőmérő érzékelője, feltöltő mágnesszelepe és leeresztő mágnesszelepe, a vízfürdő alján elhelyezett fűtőteste, a vízfürdőbe felülről benyúló hőfokérzékelője, a fiziológiás oldathoz tárolótartálya, a hatóanyag-oldatokkal megtölthető legalább egy kalibrált adagolófecskendő befogadására alkalmas kosara, a kosár forgatására alkalmas első szervomotorja és a kosár helyzetének érzékelésére alkalmas első helyzetérzékelője, a fecskendők dugattyújának lenyomására alkalmas nyomókarja, a nyomókar forgatására alkalmas második szervomotorja és a nyomókar helyzetének érzékelésére alkalmas második helyzetérzékelője, továbbá a nyomókar függőleges föl-le mozgatására alkalmas harmadik szervomotorja van. Itt a találmány abban van, hogy az első, második és harmadik szervomotor bemenete motorvezérlő egység egy-egy kimenetével, a feltöltő mágnesszelepek és a leeresztő mágnesszelepek bemenete mágnesszelep-vezérlő egység egy-egy kimenetével van összekötve. Az erőmérő érzékelők kimenete közvetlenül vagy egy-egy erősítőn keresztül A/D átalakító egység egy-egy bemenetére csatlakozik. A hőfokérzékelő és a hőmérsékletbeállító kimenete hőfokszabályozó egy-egy bemenetével, a fűtőtest bemenete a hőfokszabályozó kimenetével van összekötve. A hőfokszabályozó két jelkimenete az A/D átalakító egység megfelelő két bemenetére van kötve. Az első és második helyzetérzékelő kimenete az A/D átalakító egység egy-egy további bemenetére csatlakozik; az A/D átalakító egység, a motorvezérlő egység és a mágnesszelepvezérlő egység vezérlő-, cím- és adatsínnel van összekötve, amely vezérlő-, cím- és adatsín központi adatfeldolgozó és vezérlőegységgel, billentyűzettel, ROM memóriával, RAM memóriával, sornyomtató-illesztővel és kijelzőillesztővel is Össze van kötve, a sornyomtató-illesztő pedig somyomtatóhoz, a kijelzőillesztő pedig kijelzőhöz csatlakozik. A találmányt részletesen rajz alapján ismertetjük. Az 1. ábra a találmány szerinti eljárás foganatosításahoz alkalmas példakénti elrendezés vázlatos elölnézeti képe. A 2. ábra a találmány szerinti eljárással és a találmány szerinti elrendezés felhasználásával felvehető példakénti kontrakciós erő-idő diagram. A 3. ábra a találmány szerinti elrendezés tömbváz-ata. Az 1. ábrán vázlatosan bemutatott elrendezésben a körgyűrű alaprajzú 25 tartály tartalmazza a 44 vízfürdőt, a 25 tartály fenekén a 16 fűtőtest van elrendezve. A 25 tartály 26 fedelének nyílásain keresztül 15 szervedények nyúlnak be felülről a 44 vízfürdőbe, továbbá egy 18 hőfokérzékelő. A 15 szervedények az ; brán nem látható 49 tartályból az ábrán ugyancsak nem látható 55 feltöltő mágnesszelepeken és a 44 vízfürdőbe bemerülő 19 hőcserélőkön keresztül tölthetők fel fiziológiás oldattal. A fiziológiás oldat leeresztése az ábrán nem látható 56 leeresztő mágnesszelepeken keresztül történhet, a fölösleges fiziológiás oldat a 15 szervedények túlfolyó csőcsonkján keresztül folyhat el. A 15 szervedények fenekén egy-egy 34 horog van kialakítva, amelyekbe 51 izolált szervek alsó vége beakasztható; ezen 51 izolált szervek felső végét 40 fonál segítségével lehet a 22 erőmérő érzékelőkkel mechanikusan összekötni. A 25 tartály által szabadon hagyott kör alakú középső területre van a hatóanyag adagoló rendszer elrendezve, amely függőleges 8 csőtengelyre rögzített 9 kosarat tartalmaz, amely kosár kerülete mentén 14 fecskendők vannak a 25 tartállyal koncentrikus kör mentén függőleges helyzetben elrendezve. A 9 kosár forgatását 1 első szervomotor végzi, a 9 kosár helyzetét 23 első helyzetérzékelő érzékeli. A 9 csőtengelyen belül 4 alsó részből és 12 felső részből álló tengely található, amelynek 12 felső része a 4 alsó részhez képest 3 harmadik szén omotorral függőlegesen föl-le mozgatható a 12 felső részhez mereven hozzáerősített vízszintes 10 nyonókarral együtt, az egész 4, 12 tengely pedig 2 második szervomotorral forgatható; a 10 nyomókar helyzetét 24 második helyzetérzékelő érzékeli. Az 1. ábra szerinti elrendezéssel különböző olyan vizsgálatok végezhetők, amelyek izomszövetet tártaim rzó izolált szerv gyógyszerhatás által kiváltott kontrakciós reakcióinak számszerű megállapítására és ezen keresztül a gyógyszerhatóanyagok hatékonyságának. ill. hatásmechanizmusának a vizsgálatára alkalmasak. Ilyen reakciók lehetnek: a kontrakciós erő. ill. annak változása, szívizom-preparátumok esetén a spontán összehúzódások frekvenciája, ill. annak változása, vagy a spontán összehúzódások alatt föllépő kontrakcióserő-maximum, ill. annak változása stb. Az elrendezés vázlatából világosan látható, hogy e módszerrel egyidejűleg több 51 izolált szerven lehet a vizsgálatot végrehajtani, pontosan annyin, ahány darab 15 szervedény befogadására alkalmas az adott elrendezés. Egy példakénti vizsgálat egyik 51 izolált szervéről felvehető kontrakciós erő—idő diagramot mutatunk be a 2. ábrán. A függőleges tengelyen az Fk kontrakciós erőt, a vízszintes tengelyen a t időt ábrázoltuk. A fi időpontban meghatározott mennyiségű és koncentrációjú agonista hatóanyagot adagolunk a 15 szervedényben lévő fiziológiás oldatba, 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
