188995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-spiro-laktonok előállítására
188 995 2 1 giklohcxán-etilacetát (8:2) elegyével kromatografáljuk. Az oszlopról másodikként eluált anyag [0,05 mm rétegvastagságú Kieselgel-G vékonyrétegen c-hexán-etilacetát (8:2) kifejlesztő clegyben Rf: 0,45] tiszta frakcióit egyesítjük. Az egyesített frakciók bepárlásávaj kapott nyersterméket metanolból kristályosítjuk át. így 1,52 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 170-172 °C; [a]D: +46,2° (c = 0,5, kloroform) XEt„0H: 238 nm (e= 15 600) max v ' 10. példa 18-Homo-l 9-nor-2,2-dimetil-3oxo-l 7a-pregn-4-én■ 21,17-karbolakton 1,18 g, a 9. példa szerint előállított 18-homo-19-nor-2,2-dimetil-3-oxo-21£-etoxikarbonil-17a-pregn4-én-2 21,17-karbolakton 22 ml toluolban készített oldatához 2.2 ml vizet adunk és mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegyet 40 órán át melegítjük. A kromatografálással nyert nyersterméket [0,05 mm rétegvastagságú Kieselgel-G vékonyrétegen ciklohexán-etilacetát (1:1) arányú kifejlesztő elegyben Rf: 0,6] szűrőn izopropiléterrel mosva tisztítjuk. Hozam: 0,7 g Op.: 212—214 °C; [a]f): +31,6° (c = 0,5, kloroform) XEt°H: 238 nm (e = 15 500) JTlaX . 11. példa 18-Homo-l 9-nor-2,2-dimetil-3oxo-21\-etoxikarbonil-17a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolakton .2,2 g 13j3-etil-2,2-dimetiI-3-oxo4,6-gonadién-l 7S-spiro-oxinán, 0,31 g fémnátrium és 20 ml száraz etanol, valamint 2,72 g dietilmalonát felhasználásával az 1. példa szerint járunk el. Az olajos nyersterméket diklórmetánnal extraháljuk, majd a vízzel mosott extraktumot magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot etilacetátból átkristályosítva 1,04 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 168—172 °C; [a]f): —110,7° (c = 0,5, kloroform) XmaxH:281nm (e = 23 50°) A példa kiindulási anyagául szolgáló 13(3-etil-2,2-dimetil-3-oxo4,^-gonadién-17S-spiro-oxiránt célszerűen az alábbi módon állíthatjuk elő: 130-etil-2,2-dimetil-3-oxo4,6-gonadién-17S-spiro-oxirán Alépés 13ß-etil-3-etoxi-3,5gonadién-l 7S-spiro-oxirán 7 g g 13/3-etil-3-etoxi-3,5-gonadién-17-ont (3,471,531 számú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírás) 90 ml szárított dimetilformamidban szuszpendálunk és 18.2 g trimetilszufóniumjodidot adunk hozzá. Keverés közben 20—22 °C-on 28,75 g káhum-terc-butilátot adagolunk a reakcióelegyhéz. Szobahőmérsékleten keverjük egy óeát, majd 900 ml 10%-os vizes sóoldatra öntjük. Egy óra keverés után a leváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk. Szárítás után 6,9 g, 139-142 °C-on olvadó nyersterméket kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a B. lépéshez. B. lépés 13ß-etil-3oxo-4,6-gonadién-l 7S-spiro-oxirán 5 g, A. lépésben előállított 130-etiI-3-etoxi-3,5-gonadién-17S-spiro-oxiránt 71 ml aceton és 4 ml víz elegyében oldunk, majd 3,75 g klóranilt acunk hozzá. A szuszpenziót fény kizárásval 3 órán át keverjük, majd 240 ml, 5 ml 30%-os vizes nátriumhidroxidot tartalmazó, vízre öntjük. Egy óra keverés után szűrjük, vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. Az így kapott 4,3 g nyersterméket etilacetátból kristályosítjuk át. Hozam: 2,4 g. Op.: 145-148 °C; [a][): —35,6° (c = 0,5, kloroform) XmaxHL282nm(e = 27240) C. lépés 13ß-etil-2,2-dimetil-3 oxo-4,6gonadién-l 7S-spirooxirán 3,44 g, B. lépésben előállított 13j3-etil-3-oxo4,6-gonadién-17S-spiro-oxirán, 28 ml száraz tetrahidrofurán, 13 ml metiljodid és 6,3 g kálium-terc-butilát 32 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójának felhasználásával, mindenben a 3. példa kiindulási anyagának előállítása szerint járunk el. A kromatografálással nyert tiszta terméket [0,05 mm rétegvastagságú Kieselgel-G vékonyrétegen benzol-etilacetát 7:3-arányú kifejlesztő elegyben Rf: 0,65] etilacetátból kristályosítjuk át. Hozam: 2,57 g. Op.: 164-167 °C; [a]f): -49,7° (c = 0,5, kloroform) XEt°H: 282 nm (e - 25 900) II :dX 12. példa 18- Homo-l 9-nor-2,2-dimetil-3-oxo-l 7a-pregna■4,6-dién-21,17-karbolakton 5,8 g, 11. példa szerint előállított 18-homo-19-nor-2,2-dimetil-3-oxo-21£-etoxikarbonil-17a-pregna-4,6,dién-21,17-karbolakton 110 ml toluolban készített oldatához 5,8 ml vizet adunk majd mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegyet 32 órán át melegítjük. A kromatografálással nyert terméket [0,05 mm rétegvastagságú Kieselgel-G vékonyrétegen c-hexán-etilacetát (1:1) kifejlesztő elegyben Rf 0,58] etilacetátból kristályosítjuk át, s így 3 g kristályos, cím szerinti vegyületet kapunk. . Op.: 204-205 °€; [a]D: -50,0° (c = 0,5, kloroform) XEt^H:281 nm (e = 25 300) UliX 13. példa 2,2-dimetile oxo-7a-acetiltio-l 7a-pregn-4-én-21,l 7- karbolakton 2 g, 4. példa szerint előállított 2,2-dimetil-3-oxo-17úf-pregna4,6-dién-21,17-karbolaktont 3,6 ml metanol, 4,3 ml tioecetsav és 0,4 ml víz elegyében szuszpendálunk. A szuszpenziót egy órán át vízfürdőn melegítjük. Lel ütve 10 ml metanollal hígítjuk és 50 ml jeges vízre öntjük. A terméket etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott nyersterméket metanolból kristályosítjuk át. Hozam: 1,26 g. Op.: 270-27 lß Op.: 270-271 °C; [a]D: -85,9° (c = 0,5, kloroform) EtOH; nm (e= 18 140) max v J 14. példa 19- Nor-2,2-dimetil-3oxo-7a-acetiltio-l 7a-pregn-4-én-21,l 7-karbolakton 1,5 g, 8. példa szerint előállított 19-nor-2,2-dimetiL-üL. 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 sd 53 80 65
