188995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-spiro-laktonok előállítására
1 188 ‘>95 [Pharmazie 33, 192 (1978)], 24 ml száraz tetrahidrofurán, 12 ml metiljodid, valamint 5,44 g kálium-tere-butilát 27 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójának felhasználásával a 3. példa kiindulási anyagául szolgáló vegyület előállítása szerint járunk el, azzal a különbség- 5 gel, hogy a nyerstermék kromatografálásakor az oszlopról másodikként eluált anyag tiszta frakcióit [0,05 mm rétegvastagságú Kieselgel-G vékonyrétegen benzol-etilacetát (7:3) kifejlesztő elegyben Rp0,63] egyesítjük. Az egyesített frakciók bepárlásával kapott nyersterméket jo etanolból kristályosítjuk át, és így 0,96 g cím szerinti terméket kapunk. Op.: 160-161 °C;[a]D:+27,6° (c = 0,5, kloroform) ,EtOH max :237 nm (e= 10 000) 6. példa 16 19-Nor-2,2-dimetil-3oxo-l 7u-pregn-4-én-21,17- -karbolakton 2,8 g, 5. példa szerint előállított 19-nor-2,2-dimetil- 20 -3-oxo-21£-etoxikarbonil-17a-pregn4-én-21,17-karbolakton 53 ml toluollal készített oldatához 2,8 ml vizet adunk, majd mindenben a 2. példa szerint járunk el. A kapott 2,09 g nyersterméket metanolból kristályosítjuk át. Hozam: 1,35 g cím szerinti termék. 25 Op.: 167-170 °C; [a]o: +14,7° (c = 0,5, kloroform) , EtOH max : 238 nm(e = 16 000) 7. példa 30 19-Nor-2,2-dimetil-3oxo-21%-etoxikarbonil-l 7a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolakton 2,5 g 19-nor-2,2-dimetil-3-oxo4,6-androsztadién-17S-spiro-oxirán, 0,36 g fémnátrium és 25 ml száraz etanol, valamint 3,16 g dietilmalonát felhasználásával az 1. példa 35 szerint járunk el. A nyersterméket 200 ml etanolban oldjuk, az oldatot melegen csontszénnel derítjük, majd vákuumban térfogatának egy harmadára bekoncentráljuk. Az oldatból kiváló 1,6 g nyerstermék ismételt átkristályosításával 1,35 g tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk, 40 amely 203-204 °C-on olvad;'[a] d: -98,7° (c = 0,5, kloroform) X^°H:281nm (e = 24 900) A példa kiindulási anyagául szolgáló 19-nor-2,2-di- 45 metiI-3-oxo4,6-andorsztadién-17S-spiro-oxiránt célszerűen az alábbi módon állíthatjuk elő: 19-Nor-2,2-dimetil-3-oxo4,6-androsztadién-17S-spiro-oxirán 50 1,65 g 19-nor-3-oxo4,6-androsztadiéh-17S-spiro-oxirán (2 404 947 sz. német szövetségi köztársaság-beli szabadalmi leírás), 14 ml száraz tetrahidrofurán, 6,5 ml metiljodid és 3,2 g kálium-terc-butilát 28 ml tetrahidrofurán- 55 nal készült szuszpenziójának felhasználásával, mindenben a 3. példa kiindulási anyagául szolgáló vegyület előállítása szerint járunk el. A kapott nyersterméket [0,05 mm rétegvastagságú Kieselgel-G vékonyrétegen benzol-etilacetát (7:3) kifejlesztő elegyben Rf: 0,70] 60 etilacetátból kristályosítjuk át. Hozam: 1,35 g, cím szerinti termék. Op.: 165-168 °C;[a]D: -45,7° (c = 0,5, kloroform) XEt°H: 281 nm (6=25 500) 85 8. példa 19-Nor-2,2-dimetil-3oxo-l 7a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolakton 1 1,79 g, 7. példa szerint előállított 19-nor-2,2-dimetil-3-oxo-211j-etoxikarbonil-17a-pregna4,6-dién-21,17- karbolakton 24 ml tolulban készült oldatához 1,7 ml vizet adunk, majd mindenben a 2. példa szerint járunk el. A nyersterméket etilacetátból átkristályosítva 1,02 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 226-227 °C; [<x]D: -66,3° (c = 0,5, kloroform) X^:280nm (e = 25 700) max 9, példa 18-Homo-l 9-nor-2,2-dimetil-3oxo-21%-etoxikarbonil-17 a-p regn -4-én-21,17-karbolakton 1,5 g 130-etil-2,2-dimetil-3-oxo4-gonén-17S-spiro-oxirán 0,2 g fémnátrium és 20 ml száraz etanol, valamint 1,87 g dietilmalonát felhasználásával az 1. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegyet 36 órán át forraljuk. A nyersterméket diklórmetánnal extraháljuk, majd a vízzel mosott extraktumot magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot 200 g szilikagélből készült oszlopon c-hexán-etilacetát (1:1) elegyévcl kromatografálva tisztítjuk. így 0,88 g cím szerinti vegyületet [0,05 mm rétegvastagságú Kieselgel- G vékonyrétegen c-hexán-ctilacetát (1:1) kifejlesztő elegyben Rf: 0,6] kapunk, amit izopropiléterből kristályosítunk át. Op.: 163-166 °C; [ajp: -74,2° (c = 0,5, kloroform) XEtiOH:238nm(6= 17 500) max A példa kiindulási anyagául szolgáló 13j3-etil-2,2- -dimetil-3-oxo4-gonén-17S-spiro-oxiránt célszerűen az alábbi módon állíthatjuk elő: 13ß-etil-2,2-dimctil-3-oxo4-gonén-l 7S-spiro-oxirán A. lépés 13ß-etil-3oxo-4-gonén-1 7S-spiro oxirán 14,8 g 130-etil-17a-klórmetil-17j3-hidroxi4:gonén-3-orit [Pharmazie 33, 792 (1978)] 440 ml metanolban oldunk és keverés közben 4,41 g nátriumhidroxid 79 ml metanol és 9 ml víz elegyével készített oldatát adjuk hozzá. 10 perc keverés után a reakcióelegyet 900 ml jeges vízre öntjük és addig keverjük, amíg a leváló csapadék szürhetővé válik. A nyersterméket szűrjük, vízzel semlegesre mossuk és 80%-os vizes metanolból átkristályosítjuk, így 10,02 g cím szerinti terméket kapunk, amely 145—146°C-on olvad,[a]D: * 48,1° (c = 0,5,kloroform) EtöH 15 400) max v B. lépés 13ß-e til-2-2,dimetd-3 oxo-4-gonén -17S-spirooxirán . 5,25 g, az A. lépésben előállított 13|3-etil-3-oxo4-gonén-17S-spiro-oxirán, 42 ml száraz tetrahidrofurán, 19,5 ml metiljodid, valamint 9,52 kálium-terc-butilát 47 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójának felhasználásával mindenben az 5. példa kiindulási anyagául szolgáló vegyület előállítása szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a nyert terméket szilikagélből készült oszlopon
