188986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(acil-amino)-2-oxo-1-(szubsztituált szulfamoil-karbanoil)-azetidinek előállítására

szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénezés 30 perc múlva befejeződik, és a katalizátort kiszűrjük. A szűrlethez 195 mg /Z/-/2-amino-4-tiazolil/-a-/metoxi-imino/-ecetsavat, 13 mg N-hidroxi—benztriazolt és 360 mg diciklohexil—karbodiimidet adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 12 óra hosszáig keverjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot dietil-éterrel kicsapjuk. A 0,5 g nyersterméket HP—20 gyantán víz : aceton

19.5 : 0,5/ eluálószerrel tisztítva 30 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 193°C /bomlás/.

Az elemanalízis eredményei a Cj 6Hj 9KN9

09S2 összegképletre:

számított: C% 32,87; H% 3,28; N% 21,56; S% 10,96;

K% 6,69;

mért: C% 31,26; H% 3,44= N% 18,56; S% 8,86;

K% 6,56.

40. példa

[3S/Z/]—2—[ ( [1 —/2—Amino—4—tiazolil/—2—( [1— —< [ ( [3-/2-hidroxi-etil/-2-oxo—1-imidazolidinil ]—karbonil )—szulfamoil]— karbamoil)—2— oxo—3— -azetidinil]-amino/-2-oxo-etilidén]-aminoZ-oxi]—2 —me til —p ropionsav—dikáliumsó.

470 mg /S/—[1—< [ < [3—/2—hidroxi—etil/—2— —oxo— 1 —imidazolidinil]—karbonil > -szulfamoil]— -karbamoil Z-2-oxo-3-azetidinü]-karbamidsav—benzü—észter—káliumsót /lásd 39. példa/ hidrogénezünk 8o ml vízmentes dimetil—formamidban 0,3 g 10%-os palládiumos csontszén katalizátor jelenlétében. A katalizátort 30 perc múlva kiszűrjük, és /Z/—/2—amino-4-tiazo!il/—a-( [2—/difenil—metoxi/-! ,1 -dimetil-2-oxo—etoxi]-imino)-ecetsavat, 13 mg N-hidroxi—benztriazolt és 360 mg diciklohexil—karbodiimidet adunk a szűrlethez. A 36. példában leírt eljárást követve kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja 219 °C /bomlás/.

41. példa

[3S/Z/]—2—( [ ( 2-1 < 1-1 < [/3-Amino-2-oxo-l-imidazolidinü/- karbonil]-szulfamoil> -karbamoil]. — 2-oxo-3— azetidinil) -amino] -1-/2—amino-4-tiazolU/—2—oxo — etilidén)—amino]— oxi>—2— metil— propionsav-dikláliumsó.

A/ /S/—< l-[ < [ (3-[/terc—Butoxi-karbonil/—a-mino]—2—oxo—1 —imidazolidinü /—karbonil]—szulfamoil /—karbamoil]—2—oxo—3—azetidinil Z—karbamidsav—benzil—észter—káliumsó.

1,5 g /S/—3—[/benziloxi—karbonil/—amino]— —2-azetidinont szuszpendálunk 150 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és lehűtjük -60 °C-ra. Keverés közben hozzácsepegtetünk 1,1, g /klór-szulfonil/-izoacetátot 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldva. A hő- 1 mérsékletet hagyjuk 0 °C-ra emelkedni, és 15 percen keresztül tartjuk ezt a hőmérsékletet, majd —60 °C-ra hűtjük. Hozzáadunk 0,9 g trietil-amint és 1,7 g 1 — — karbamoil- 3-[ /terc-butoxi-karbonil/ -amino]—2—oxo—imidazolidint. Az elegyet 14 órán keresztül - szobahőmérsékleten keverjük, majd utána a 34. példa A/ részében leírt eljárás felhasználásával feldolgozva

1.5 g cím szerinti vegyületet kapunk.

14

B/ [ 3S/Z/ ]—2-< [ <2-[< 1 -[<[/3-Amino-2-oxo-—1 —imidazolidinil/—karbonil ]— szulfamoil/—karbamoil]- 2 —oxo-3-azetidinil/-amino]-l-/2-amino—4- —tiazolil/— 2 — oxo-etilidénZ- amino]-oxiZ-2-metil— —propionsav—dikáliumsó.

o,79 g /S/-< 1—[( [ <3-[/terc-butoxi-karbonil/—amino]-2-oxo-1-imidazolidinil Z-karbonil]-szulfamoü /—karbamoil]—2—oxo-3-azetidinil /—karbamidsav-benzil—észter-káliumsót hidrogénezünk 60 ml vízmentes dimetil-formamidban 0,4 g 10%-os palládiumos csontszén katalizátor jelenlétében. A hidrogénezés 20 perc alatt végbemegy, és a katalizátort kiszűrjük. A szűrlethez 0,63 g /Z/-/2-amino-4-tíazolil/—or—< [2—/difenil-metoxi/-l,l-dimetil-2-oxo—

—etoxi]—iminoZ—ecetsavat és 540 mg diciklohexil—karbodiimidet adunk. A 34, B példában leírt eljárást követve 48 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 208 °C /bomlás/.

42. példa

[ 3S/Z/]-/2-Amino-4-tiazolil/-a!-/metoxi-imino/-N-< 1 —[ < [ < [3 —/1 —metil —etilidén/—amino]— 2 - —oxo—1—imidazolidinil /—karbonil ]—szulfamoil /—karbamoil ]-2-oxo-3-azetidinil / -acetamid—káliumsó.

0,7 g /S/-< 1-f ( [ < 3-f/terc-butoxi-kgrbonil/ —amino]-2-oxo-Í-imidazolidinil / -karbonil] - —szulfamoil /-karbamoil]-2-oxo-3-azetidinil Z-karbamidsav—benzil—észter—káliumsót / lásd 41. A példa/ hidrogénezünk, és utána a 37. B példában leírt eljárást követve 0,26 g /Z/—/2-amino-4-tiazolil/-Oí-metoxi— -imino/-ecetsawal reagáltatjuk, így 65 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadásponta 207 °C /bomlás/

Az elemanalízis eredményei a Ci7H2iKNi0

08S2 összegképletre:

számított: C% 34,22; H% 3,55; N% 23,47; S% 10,75;

K% 6,55;

’mért C% 32,56;H% 3,88;N% 21,37;S% 9,10; K%

7,03.

43. példa

[3S/Z/]-2-amino—4—tiazolil/—N-< l-[ ( [/3— metil/ —2—oxo— 1 —imidazolidinil/— karbonil]—szulfamoil/ —karbamoil] -2-oxo-3-azetidinilZ—a- metoxi — . -imino/-ace tamid-káliumsó.

A/ IS/—( l-[ ( [/3—Metil—2—oxo-1 -imidazolidinil/ —karbonil]—szulfamoil/— karbamoil] —2—oxo —

—3—azetidinü Z—karbamidsav—benzil—észter—káliumsó.

3,0 g /S/-3-[/benzüoxi-karbonil/-amino]^-2—azetidinont szuszpendálunk 300 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és lehűtjük -70°C-ra, Keverés közben belecsepegtetünk 2,1 g /klór-szulfonü/-izocianátot 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldva. A hőmérsékleten hagyjuk 0 uC-ra emelkedni, és 10 percen keresztül tartjuk ezt a hőmérsékletet, majd az elegyet-^40 °C-ra hűtjük. Hozzáadunk 1,7 g trietil-amint és 2,3 g 1— karbamoil—3—metil—2—oxo—imidazolidint. A 34. A példában leírt eljárást követve 4,3 g cím szerinti vegyületet kapunk.

B/ [3S/Z/]-/2-Amino-4—tiazolil/—N-< l-[ <

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65