188986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(acil-amino)-2-oxo-1-(szubsztituált szulfamoil-karbanoil)-azetidinek előállítására
1 188 986 2 [/3-mctil-2-oxo-l-imidazolidinil/-karbonil]-szulfamoil) karbamoil ]-2-oxo-3-azetidinil)-« /mctoxi -imino/ acetamid-káliumsó. 1.2 g /S/- < l-[ ( [/3-metil-2-oxo■ -- 1 - imidazolidinil/-karbonil ]- szulfamoil)-karbamoil]-2-’ —oxo -3-azetidinil)-karbamidsav-benzil—észter—káliumsót hidrogénezünk 80 ml vízmentes dimetil—formamidban 0,6 g 10%-os palládiumos csontszén katalizátor jelenlétében. A katalizátort 30 perc múlva kiszűrjük, és 0,52 g /Z/—/2-amino-4-tiazolil/—«—/mctoxi— -imino/- ecetsavat, 32 mg N-hidroxi-benztriazolt és 1,0 g diciklohexil-karbodiimidet adunk a szűrlethez. Az oldatot 13 óra hosszáig keverjük szobahőmérsékleten, és utána az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot HP—20 gyantán vízzel eluálva kromatografáljuk, így 0,120 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 205 °C /bomlás/. Az elemanalízis eredménye a CiSH18KN9U8 S2 összegképletre: számított: C% 32,43; H% 3,27; N% 22,69; S% 11,54; « K% 7,04; mért: C% 30,83; H% 3,44; N% 21,34; S% 10,20; K% 7,30. 44. példa [3S/Z/]—2—< [ <2—[< 1—[ <{3-Metil-2-oxo-l-imidazolidinil/—karbonil ]—szulfamoil) -karbamoil ]-2-oxo—3— azetidinü)—a minő]— 1— /2—amino-4—tiazolil/— —2—oxo—etilidén> —amino]—oxi) — 2— metil—propionsav—dikáliumsó. 1,5 g /S/-( l-[ < [/3 —metil—2—oxo—1 —imidazolidinil -karbonil ]—szulfamoil )— karbamoil]—2—oxo—3— azetidinil)—karbarnidsav—benzil—észter—káliumsót /lásd 43. A példa/ hidrogénezünk 80 ml vízmentes dimetil—formamidban 0,8 g 10%-os palládiumos csontszén katalizátor jelenlétében. A katalizátort 30 perc elteltével kiszűrjük, és 1,4 g/Z/—/2—amino—4—tiazolil/— -a-( [2—/difenil-metoxi/-l ,1—dimetil-2—oxo—etoxi]-imino>-ecetsavat, 40 mg N-hidroxi-benztriazolt és 1,3 g diciklohexil-karbodümidet adunk a szűrlethez. A 36. példában leírt eljárást követve 0,5 g cím szeszerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja '211 °C /bomlás/. * Az elemanalízis eredménye a C18H2,K2N9 010S2 összegképletre: számított: C% 32,47; H% 3,18; N% 18,94; S% 9,63; K% 11,75; mért: C% 30,55; H% 3,53; N% 18,12; S% 8,65; K% 10,97. 45. példa [3S/Z/]—2—< [ <2—[<1 — [< f(/2—Oxo—1-imidazolidjnil /— karbonil]— szulfamoil)—karbamoil]—2—oxo—3— —azetidinil) —amino]— 1 —/2— amino—4— tiazolil/—2— -oxo -etilidén)-amino]—oxi)-2—metil-propionsav— —dikáliumsó. A/ /S/—[l —{[< [2-Oxo-3—/trifenil—metil/-l — —imidazolidinil] karbonil)- szulfamoil ]-karbamoil)-2-oxo —3 —azetidinil ]— karbamidsav-benzil-észter—káliumsó. 1.3 g /S/-3~(/benziloxi-karbonil/-amino]—2-azetidinont szuszpendálunk 130 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és lehűtjük -70 °C-ra. Keverés közben 0,9 g /klór-szulfonil/-izocianát 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A hőmérsékletet hagyjuk 0°C-ra emelkedni, cs 10 percen át tartjuk ezen az értéken, majd lehűtjük 40°0-ra Hozzáadunk 0,8 g trictil-amint és 0,65 g 1-karbamoil—2-oxo—3—/trifenil—metil/-imidazolidint, és az clegyet a 34. A példában leírt eljárást követve feldolgozzuk, így 3,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. B/ [3S/Z/]—2—( [<2—[<1 --[< [/2—Oxo—1 —imidazo-lidinl; —karbonil]— szulfamoil)—karbamoil ]— 2—oxo- 3-azetidinil )—amino]- 1 —/2—amino-4-tiazolil/— —2-oxo— etilidén)— amino] -oxi)-2— metil-propionsav— dikáliumsó. 1,5 g /S/—[ l-< [< [2—oxo—3—/trifenil— metil/— 1 —űnidazolidinil 1-karboniD- szulfamoil]— karbamoil)- 2 —oxo-3— azetidinil ]- karbarnidsav benzil - —észter-káliumsot hidrogénezünk 80 ml vízmentes dimetil-formamidban 0,9 g 10%-os palládiumos csontszén katalizátor jelenlétében. A katalizátort 30 perc múlva kiszűrjük, és a szűrlethez 0,98 g /Z/-/2-amino-4-tiazolil/-a-( [2-/difcnil-metoxi/-l,l-dimetil-2-oxo-etoxi]-imino)-ecctsavat, 27 mg N-hidroxibenztriazolt és 0,84 g diciklohexil-karbodiimidet adunk A 36. példában leírt eljárást követve 0,28 g cim szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 228 °C /bomlás/. 46. példa: [3S/Z/] 12-Amino -4—tiazolil/—N—< 1—[ < [ 1—2— —oxo -1 —imidazolidinil/—karbonil]—szulfamoil)—karbamoil] -2-oxo-3-azetidinil)-a-/metoxi-imino/-acetamid- káliumsó. A/ /S/-< l-[{ [ /2-Oxo-l-imidazolidinil/-kar-bonil]—szulfainoil)-karbamoil]-2-oxo-3-azetidinil) )-karbamidsav-benzil-észter-káliumsó. 1,7 g /S/-[ l-( [< [2-Oxo-3-/trifenil-metil/— 1 —imidazolidinil]—karbonil]—szulfamoil]—karbamoil)-2— oxo —3— azetidinil]— karbarnidsav— benzil— -észter—káliumsót /lásd 45. A példa/ reagáltatunk 2n foszforsavoldattal és 1 n kálium—hidroxid—oldattal a 34. A példában leírt eljárást követve, így 1,73 g cím szerinti vegyületet kapunk. B/ [3S/Z/]-/2-Amino—4—tiazolil/-N-<l-[< [/2--0X0- 1 -imidazolidinil/-karbonil ]-szulfamoil)—karbamoil] -2-oxo-3-azetidinil)-a-metoxi-imino/—acetamid—káliumsó. 0,8 g /S/-( l-[( [/2—oxo—l-imidazolidinil/— -karbonil]-szulfamoil)—karbamoil ]-2oxo-3-azetidinil) — karbarnidsav—benzil—észter—káliumsót hidrogénezünk 70 ml vízmentes dimetil—formamidban 0,5 g 10%-os palládiumos csontszén katalizátor jelenlétében. A katalizátort 20 perc múlva kiszűrjük, és 0,38 g fZ\— —12- amino-4—tiazolil/—a— /metoxi-imino/ -ecetsavat, 27 mg N—hidroxi—benztriazolt és 0,78 g diciklohexil-karbodümidet adunk a szűrlethez. Az oldatot szobahőmérsékleten 14 óra hosszáig keverjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot HP—20 gyantán kromatografáljuk, így 200 mg cím szerinO vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 216 °C /bomlás/. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
