188983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás formamidil-béta laktámok előállítására
1 2 188 983 képletű vcgyülctek esetében és R8 jelentése fenilcsoport, ticnilcsoport vagy adott esetben egy vagy két hidroxii- vagy (1-4 szénatomos alkanoil oxi -csoporttal, R9 jelentése liidrogénatoni vagy 14 szénatomszámú al- 5 kilcsoport és R10 jelentése hidrogénatom, fenil- ( 1 —4 szénatomos alkenil)-karbonil -,tienil--karbonil- vagy aminoszulfonil-fenilamino -liidrpxipirihiidinil--csoport, vagy R9 és R10 azzal,a nitrogénatommal együtt, amelyhez kötődnek, jo egy adott esetben szubsztituált 5- vagy 6- tagú heterociklusos csoportot képezhet, amely egy vagy két nitrogénatomot tartalmaz, hetcroaíom gyanánt. A (111/ általános képletű vegyületben a R8 jelentése célszerűen fenilcsoport, 4--hidroxifen.il-csoport, 3, 15 4-di —/alkílkarboniloxi/-fenii-csoport /amelyben az alkilrész 1-4 szénatomszámú/, 3,4 dihidroxifenil csoport, 2-tienncsoport, 3 -ticnilcsoport, vagy 2-amino 4-tiazolil-csoport. A R8 esetében különösen előnyös a 3,4 diliid- 20 roxi -fenilcsoport és a 3 ,4-diacetox;i - fenilcsoport . .........R9 jelentése célszerűen hidrogénatom. Ha R10 jelentése vagy R9 cs R10 együttes jelentése valamely 5- vagy 6 - tagú heterociklusos csoport, akkor alkajinás s^{n)sz..t$.iiçn^k'közé tartoznak az adott eset- 25 ben sz.ubszljtiiált aíkilcsoport, oxocsöjiórí, alkiÍszu(fonilcsoport, vágy olyan ariiino.csoport, aniely aüotf cselben helyettesitett alkil csoporttal van szùhszïituafyav A /Ifi; általános képletű vegyületben Y jelentése célszerűen S Ç/CÏf3/2 vagy S Clf2 C/CH2Ö/ -kép- 3Q letű Csoport, amelyben Q jelentése a fenti, amikor a /III/ általános kcpletű vcgyülctek valamely penicillin és cefalosporin származékai. A képletben a'"*-gáí jelölt szepafom a^ininietriás szénatom, így tehát ezek a vcgyülctek két optikailag ak- 35 tív dià$?tcrçqi?0)tijér. fofiiiátfiift jçtç/Ju;tnpk, /Általában a D oldaíífincBöl előállított vcgyülctek mutatják a legna- . gyobb àîilibaktçriâlis hatást és emiek megfelelően a D-vcgy illetek vágy Dl, elegyek ha szn áll iátok előny őse n, tie legelőnyöscblick á D vcgyülctek. ' . 40 A /111/ általános képletű vegyidé tok közül előnyösek a /IV/ általános képletű penicillin származékok vagy ezeknek gyógyászátiíag clfogadható soi, illetve in vivo hidrajizálhutó észterei. amelyekben R11 jelentésé megegyezik K8 jelentésével, 45 R12 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, és R 3 jelentése valamely adott esetben szubsztituált 5- vagy 6 tagú heterociklusos csoport, amely egy vagy két nitrogcnatoniol tartalmaz heteroutom gyanánt; vagy R12 R,J együttesen a nitrogénatommal, amelyhez kötődnek, egy adott cselben szubs/iituáít 5 vágy 6 tagú heterociklusos csoportot alkothatnak, amely egy vagy két nitrogénatomot tartalmaz heteroatom gyanánt. A /IV/ általános képletű vegyületekben R11 jelentése célszerűen fenilcsoport, 4- hidroxi- fenil- csoport, 2 - ticnilcsoport, 3 - ticnilcsoport, 2-*amino 4- tiazolil - csoport, 3, 4 -dihidroxi-fcnil-csoport, vagy 3,4 -di-acet.oxí-fenil-csoport. Különösen előnyös csoportok R11 esetében a 3, 4-’dihidroxi -feni! -csoport és a 3,4-diacetoxi -fend csoport. Ha R13 jelentése vagy R12 és R13 együttes jelentése valamely 5 vagy 6 tagú heterociklusos csoport, akkor"alkalmas szubsztituensek közé tartoznak az alkil—, 50 55 60 65-oxocsoport, az. alkilszulfonil-csoport, vagy az adott esetben szubsztituált aminoesoport. . R12 jelentése célszerűen hidrogénatom. A találmány szerinti vcgyülctek egyik különlegesen előnyös alcsoportját alkotják az .olyan /V/ általános képletű vegyületek és azok gyógyászatiig elfogadható sói, illetve in vivo hidralizálható észterei, amelyben R® es Y jelentései azonosak, mint a /III/ általános képletű vegyületben. R14 jelentése .hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, ri s ej K16 jelentése, hidrogénatom. Az /V/ általános képletű vegyületben Y jelentésé lehet -S-C/CUjI - és - S Cll2 -C/CH2Q/ = képletű csoport, anielybcn Q jelentése a fenti. Az jV] általános kcpletű vcgyüíctekben Y jelentése célszerűen -S C/CIi3/2 — vagy S —Cíl2-t/CH2Q’/képlc'ű csoport, amelyben Q’ jelentése a fenti. Az /V/ általános képletű vcgyülctek közül előnyösek az. olyan /VI/ általános képletű penicillin - származékok vagy azok gy(ígyászátilag elfogadható sói vagy in vivo hidralizálható észterei, amelyekben R*1, R14, R1 * és R1 *’jelentései a fentiek, > Az /V/ és /VI/ általános képletű vcgyüíctekben szereplő R14, R15 és R16 csoportok gyanánt alkalmas 1- 6 szcnatpipszámú aíkilcsoport ok lehetnek metilcsoport, etiicSopört, n és ízoprdpij csoport, n, -szek-izovagy tere - buti! csoport. R14 jekntcsecélszerűen ctilcsoport. R,s és R16 jelentése célszerűen hidrogénatom. A találmány szerinti vcgyülctek egy további, előnyös alcsoportját képezik az olyan /Víl/ általános képletű vcgyülctek vagy'azoknak gyógyászatilag elfogadható sói, illetve in vivő hidralizálható észterei, amelyben R3 jelentése a fenti, Y1 jelentése oxigén- vagy kénatom; és . Q2 jelentése acetdoxi csoport vagy valamely S 1 let általános kcpletű csoport, amelyben liet jelentése a fenti; vagy 02 jelenthet továbbá egy /h/ általános képletű csoportot, amelyben R1' és r” jelentése likirogcn ato u. A /VII/ általános képletű vcgyüíctekben szereplő „Ilet ” jelű csoport lehet szubsztituált és szubsztituálatlan 1,2,3 triazolil - csoport; 1,2,4 triazolil csoport, tetrazo-.. lil csoport, oxaZoTi csoport, tiazoíi csoport, 1,3,4 --[ oxadiazólil csoport, 1, 2, 4 triazíflil Csopoii; 1,3, 4] ti idiazolii-csoport vagy 1, 2, 4 -tiadiazolil csoport. Célszerű csoportok „S -llliT1’ esetében az 1 im til -111 tctiazol 5- il tio csofroit, 2- mi til 1,3,4 tiadiazol 5 il tio csoport, 1 -ka boxi mctil III tctrazol 5 il tio vagy 6 hid-roxi-2-inetil 5 -oxo 211 1, 2, 4 triazin 3 il tio csoport . Y1 jelentése lehet kcnato.ni, Y1 jelentése lehet oxigénatom. A /VII/ általános képletű vegyületben R3 jelentése célszerűen valamely /j/ általános képletű csoport, amel>ben R8, R15, R16 jelentései a fentiek, melyeket a j\j általános képletű vegyületckkel kapcsolatban definiáltunk. A találmány szerint előállított speciális vegyültek közé tartoznak az alábbiak, illetve azok gyógyászatilag elfogadható sói, és in vivo hidrolizálható észterei: a/ 6 oí— formamidq-6 ß—( D—2—[ /4-etil-2,3-dioxo— piperazin—1 — il/-karbonilamino ] 2 -fenil-acet—
