188929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilidén-pirrolo [2,1-b] kinazolinok és benzilidén-pirido [2,1-b] kinjazolinok aminoszármazékainak előállítására
1 188 929 2 X jelentése egyszeres vegyértékkötés, vagy valamely 1—4 szénatomos alkiléncsoport, vagy valamely 2-4 szénatomos alkeniléncsoport, mimellett mind az alkiléncsoportok, mint az alkeniléncsoportok lehetnek helyettesítetlenek, illetőleg két klóratommal helyettesítve is lehetnek; R2 piperidino-metil-csoport, morfolino-metil-csoport, (l-pirrolidinil)-metil-csoport vagy (I-piperazinil)metil-csoport és a legutóbbi csoport lehet helyettesítetlen, vagy valamely 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—2 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal helyettesítve is lehet; R2 jelenthet még karboxilcsoportot, továbbá 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot; R3 hidrogénatom vagy metilcsoport; R4, R5 és R6 egymástól függetlenül hidrogénatom, fluoratom, klóratom, 1—2 szénatomos alkilcsoport, vagy karboxilcsoport, illetve az R4, Rs és R6 helyettesítők közül bármelyik kettő együttesen egy szomszédos szénatomokhoz kapcsolódó metilén-dioxi-csoportot is képviselhet. A gyógyszerészetileg alkalmas sókat szervetlen és szerves bázisokkal képezhetjük. A szervetlen bázisokra példaképpen a nátrium-hidroxidot, a kálium-hidroxidot, a kalcium-hidroxidot és az alumínium-hidroxidot, míg a szerves bázisokra ugyancsak példaképpen a lizint, a trietil-amint, a trietanol-amint, a dibenzil-amint, a metilbenzil-amint, a trisz(hidroxi-metil)-amino-metánt, a piperidint, az N-etil-pieridint, az N,N-dietil-amino-etil-amint, az N-etil-morfolint, a /3-fenetil-amint, az N-benzil-0- fenetil-amint, az N-benzil-N,N-dimetil-amint és a felsoroltakhoz hasonló, gyógyszerészeti szempontból elfogadható szerves amínokat említjük meg. Különösen előnyösek például az alábbiakban felsorolt, találmány szerinti vegyületek és ezen vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói, különösen nátriumsói, trietanol-aminnal vagy trisz(hidroximetil)-amino-metánnal képezett sói, valamint a bázikus (például 2-dietil-amino-etanollal képzett) észterek hidrokloridjai és ezek 1-6 szénatomos alkilészterei, így különösen metil-, etil-, izopropil- cs n-butil-észterei: N-[3-(3-metil-benzilidén)-9-oxo-l,2,3,9-tetrahidropirrolo-[2,l-b]kinazolin-6-il]-amino-oxoecetsav; N-[3-(4-metil-benzilidén)-9-oxo-l,2,3,9-tetrahidropirrolo-[2,l-b]kinazolin-6-il]amino-oxoecetsav; N-[3-(4-metoxi-benzilidén)-9-oxo-l,2,3,9-tetrahidropirrolo-[2,l-b]kinazolin-6-il]-amino-oxoecetsav; N-[3-(3-etoxi-benzilidén)-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidropirrolo-[2,l-b]kinazolin-6-il]-amino-oxoecetsav; N-[3-(4-etoxi-benzilidén)-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidro-. pirrolo-[2,l-b]kinazolin-6-i)]-amino-oxoecetsav; N-[3-(4-fluor-benzilidén)-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidropirrolo-[2,l-b]kinazolin-6-ilj-amino-oxoecetsav; N-[3-(3-klór-benzilidén)-9-oxo-1,2,3-,9-tetrahidropirroio-[2,l-b]kínazoIin-6-iI]-amíno-oxoecetsav; N-[3-(4-klór-benzilidpn)-9-oxo-1,2,3,9-tetrahidropirrolo-[2,l-b]kinazolin-6-il]-amino-oxoecetsav; N-[3-(2,3-dimetoxi-benzilidén)-9-oxo-l,2,3,9-tctrahidropirrolo[2,l-b]kinazolin-6-il]-arnino-oxoecetsav; N-[3-(2-metoxi-3-etoxi-benzilidén)-9-oxo-l ,2,3,9-tetra- hidro-pirrolo[2,l'b]kinazolin-6-il]-amino-oxoecetsav; N-[3-(2,5-dimetoxi-benzilidén)-9-oxo-l,2,3,9-tetrahidropirrolo[2,l-b]kinazolin-6-il]-amino-oxoe cetsav; N-[3-(2,5-dimetil-benzilidpn)-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidropirrolo-[2,l-b]kinazolin-6-il]-amino-oxoecetsav; N-[3(2,6-diklór-benzi!idpn)-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidropirrolo-[2,l-b]kinazolin-6-il]-amino-oxoecetsav; (Z)-3-[N-(3-benzilidén-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidro-pirrolo[2,1 b]-kinazolin-6-il)-amino-karbonil]-2,3-diklór-2- propénsav; (E) 3-[N-(3-benzilidén-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidro-pirrolo[2,1 -b]-kinazolin-6-il)-amino-karbonil]-2-propénsav; (Z) -3-[N-(3-benzilidén-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidro-pirrollo[2,1 b]kinazolin-6-il)-amino-karbonil]-2-propénsav; N-[3-(2.4-diklór-benzilidén)-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidropirrolo[2,l -b]kinazolin-6-il]-amino-oxoecetsav; N-meti!-N-(3-benzilidén-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidropirrolo[2,l-b]kinazolin-6-il)-amino-oxoecetsav; N-[3-(2-klór-benzilidén)-9-oxo-l ,2,3,9-íetrahidropirrolo[2,l -b]kinazolin-6-il]-amino-oxoecetsav; N-[3-(3-tri fluormetil-benzilidcn }-9 -oxo-1,2,3,9-tetrahidropirrolo[2,l-b]kinazolin-6-il]kinazolin-6-il]-amino-oxoecetrav; N-[3-(3,4-dimetoxi-benzilidén)-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidropirrolo[2,l -b]kinazolin-6 il]-amino-oxoecetsav; N-[3-(2,3-dietoxi-benzilidén)-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidropirrulo[2,l-b]kianzolin-6-il]-amino-oxoecetsav; N-[3-(3,4,5-trimetoxi-benzilidén)-9-oxol,2,3,9-tetrahidropirrolo[2,l -b]kinazolin-6-il]-amino-oxoe cetsav; N-[?-(3,4-diklór-benzilidén )-9-oxo-1,2,3,9-tetrahidropirrolo[2,l-b]kinazoíin-6-il]-amino-oxoecetsav; N-[3-(4-karboxi-benzilidén)-9-oxo-l,2,3,9-tetrahidropirrolo[2,l -b]kinazolin-6-il]-amino-oxoecetsav; N-[3-(3,4-metiléndioxi-benzilidén)-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidro-pirrolo[2,l-b]kinazolin-6-il]-amino-oxoecetsav; N-((.-benzilidén-l 1-oxo-5,7.8.9-tetrahidro-l lH-pirido[2,1 -b]kinazolin-3-il)-amino-oxoeeetsav; N-(3-benzilidcn-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidro-pirrolo[2,1 -b]kiiit zoIin-6-i!)-amino-karbonil-ecetsav; 3-benzilidén-6-[N-(3-morfolino-propionil)-amino]-l,2,3,9- tetr ihidro-pirrolo[2,l -b]kinazolin-9-on; 3-benziliden-6-[N-morfolino-acetil-amino]-l ,2,3,9-tetrahidro pirrolo[2,l-b]kinazolin-9-on. • \z (1) általános képletíí vegyületek előállítására szolgáló eljárást az jellemzi, hogy i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben m értéke 1 és n, R], R2, R3, R4, R5, R6, valamint X jelentése az előbbiekben megadott, valame’y (II) általános képletíí vegyületet, ahol n, R(, R3, R4 R5 és R6 jelentése az előbbiekben megadott, egy (II!) általános képletű vegyülettel — ebben a képletben X és R2 jelentése az előbbiekben megadott, míg Y halogéi atom, hidroxilcsoport vagy egy -OCOOR9 általános képletű csoport, ahol R9 benzilcsoportot, fenilcsoportot vagy 1-6 széngtomos alkilcsoportot képvisel — reagáltatui k, vagy b) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben m értéke 1, R2 jelentése karboxilcsoport és X jelentése az egyszeres kötés kivételével a bevezetőben megadott, valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol n, Rí. R3, R4. R5 és Ré jelentése a bevezetőben megadott, egy (IV) általános képletű vegyülettel - ebben a képletben X jelentése az egyszeres kötés kivételével a bevezetőben megadott - reagáltatunk, vagy c) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben n értéke 0 és n, Rj, R2, R2, R3, R4, R5 és R6, valamint X jelentése a bevezetőben megadott, valmely (II) általános képletű vegyületet, ahol n, R!, R3, R4, Rs és R6 jelentése az előbbiekben megadott, egy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
