188929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilidén-pirrolo [2,1-b] kinazolinok és benzilidén-pirido [2,1-b] kinjazolinok aminoszármazékainak előállítására
1 188 929 2 A jelen találmány benzilidén-pirrolo[2,l-b]-kinazolinok és benzilidén-pirido[2,l-b]kinazolinok új aminoszármazékainak előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A vazicin és vazicinon-származékok ismertek néhány kémiai és farmakológiai műből; például a következő irodalmi helyről: Indian J.Pharm.Sci., 1982, 44(6) 151-3. Néhány publikáció ezeket a vegyületeket, mint simaizom-összehűzó aktivitással rendelkező ágenseket írják le. Továbbá pirrolo- és pirido-kinolinok, mint gyomorsavkiválasztást gátló és fekélyellenes hatású anyagok ugyancsak ismertek a 839,694 számú, nevünkre engedélyezett belga szabadalmi leírásból. A jelen találmány szerinti vegyületek kémiai szerkezete és gyógyászati aktivitása az előzőekben ismertetett vegyületektől eltér. A találmány szerinti vegyületek szerkezetét a csatolt rajzon levő (I) általános képlettel szemléltetjük, ahol m értéke 0 vagy 1 ; n értéke 1 vagy 2; R.! jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, X egyszeres kötés, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkiléncsoport vagy 2-4 szénatomos alkeniléncsoport, melyek lehetnek helyettesitetlenek, vagy két halogénatommal helyettesítve is lehetnek vagy feniléncsoport, mely lehet helyettesítetlen vagy két halogénatommal helyettesítve is lehet, vagy ciklohexeniléncsoport; R2 jelentése egy —CH2Z általános képletű csoport, melyben Z klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel, vagy valamely -CU2N<C általános képletű csoport, melyben R7 és Ra 1 -4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy pedig R7 és RB a nitrogénatommal együtt helyettesítetlen N-pirrolidinücsoporto. morfolinocsoportot vagy piperidinocsoportot, illetőleg helyettesítetlen vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—2 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített N-piperazinilcsoportot alkothat, vagy karboxilcsoport vagy valamely 1—4 szénatornos alkoxi-karbonil-csoport; R3 hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport; míg R4, Rs és R5 egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénül^ szénatomos)-alkil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxiesoport, karboxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, vagy pedig R4, Rs és R6 közül bármelyik kettő, egymással,szomszédos szénatomokhoz kapcsolódva, együttesen 1—3 szénatomos alkilén-dioxi-csoportot is alkothat — és az olyan (I) általános képletű vegyületek, melyekben R2 jelentése karboxilcsoport, gyógyászatiig elfogadható sói előállítására. A találmány oltalmi köre kiterjed az (1) általános képletű vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóira, továbbá az (I) általános képletű vegyületek minden lehetséges izomerjére (például a Z- és E-izomerekre, valamint az optikai izomerekre). Az alkil-, az alkiién- és az alkeniléncsoportok, a halogén-alkil- és az alkoxi-karbonil-csoportok, továbbá az alkoxi-csoportok egyenes vagy elágazó szénlácú csoportok lehetnek. Az (1) általános képletű vegyietekben az egyes atomok megkülönböztetésére a szokásos számozást használjuk, ezt a csatolt rajzon levő (A) képlet (amennyiben n = 1), illetve (B) képlet (amennyiben n = 5 = 2) szemlélteti. Az 1-4 szénatomos alkilcsoportok közül előnyös a metil-, az etil-, a propil- és az izopropilcsoport. A halogénatom például fluor-, klór- vagy brómatom ehet, közülük a fluor- és a klóratom előnyös. 10 Az 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportok közül különösen előnyös a metoxi-karbonil-csoport és az etoxi-karbonil-csoport. A halogén(l-4 szénatomos)-alkil-csoport alatt olyan 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat kell érteni, 15 amelyek egy-három halogénatommal, így klór-, fluor'agy brómatommal helyettesítve vannak. Ezek közül lsősorban a trifluor-metil-csoportot emeljük ki. Az 1—4 szénatomos alkoxiesoportok közül különösen a nretoxiesoport és az etoxiesoport kiemelkedő fon- 20 tosságú. Az 1-3 szénatomos alkilén-dioxi-csoport például metilén-dioxi-csoport vagy etilén-dioxi-csoport lehet. Az 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilén-csoportok közül különösen előnyösek a követ-25 kezők: ch3 1 —CH-, 1 1 (-c~,-ch2-ch2-1 ,-CH-CH 1 1 ch3 í ch3 ! ch3 es - CM- C11-, I I 35 CH3 CH3 A 2-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkeniléncsoportok közül különösen előnyösek a következők: CH=CH-,—C = CH- és -C = C-1 1 1 45 CH3 CH3CH3 Amennyiben az R,, R7 és Ra helyettesítők közül akár egy, akár több valamilyen 1-4 szénatomos alkil- 50 csoportot jelent, úgy ez elsősorban metil-, etil-, propil”agy izopropilcsoport lehet. Abban az esetben, ha az R3, R4, R5 és R6 helyettesítők közül akár az egyik, akár több is valamilyen 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, úgy ez előnyösen 55 metilcsoport vagy etilcsoport lehet. Végül, ha R4, Rs és R6 közül az egyik vagy közülük löbb is 1—4 szénatomos alkoxiesoportot jelent, úgy ezen alkoxicsoport(ok) jelentése előnyösen metoxi-, (toxi-, propoxi- vagy izopropoxiesoport. 60 A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek közül kiemelkedően előnyösek azok a vegyületek és gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik, ahol m 1 ; r< 1; 65 R, hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; 2
