188923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-merkapto-androsztán-származékok előállítására

e) 4,1 g S^-hidroxi-^-metiltio-A^-androsztén-n-on- 17-etilén-acetált 200 ml toluolban szuszpendálunk.

A szuszpenzióhoz 54 ml toluolban oldott 15 g alum!nium-ízopropilátot, majd 31 ml ciklohexanont adunk.

A reakcióelegyet fél órán át visszafolyatós hűtő alatt 5 forraljuk, majd a reakciót 32 g Seignette-só (káliumnátrium-tartarát) hozzáadásával leállítjuk, az elegyet lehűtjük és 1 liter vízbe öntjük. Az elegyet diklór-metán és tetrahidrofurán elegyével extraháljuk, majd az extraktumot bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott 10 könnyű olajat 250 g szilikagclcn kromatografálva tisztítjuk, az eluálást toluol és etil-acetát 7 : 3 arányú elegyével végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot acetonból átkristályosítjuk. 3,1 g 19-metiltio-A4-androsz- 15 tén-3,17-dion-17-etilén-acetált kapunk, olaj formában,

[a]p° = + 59,2° (dioxán).

VI. példa 20

a) 1,4 g 3(3,19-dihidroxi-As-androsztén-17-on-3-acetát-19-tozilátot 28 ml metanol és 45 ml tetrahidrofurán elegyében oldunk, és az oldathoz keverés közben, 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten 120 mg nátrium-hidroxidot 25 adunk 1,2 ml metanolban oldva. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán keresztül keverjük, majd ecetsavval semlegesítjük és jeges vízbe öntjük. A csapadékot szűrjük és szárítjuk. 1,17 g 3(1,19-dihidroxi-A5-androsztén-17-on-19-tozilátot kapunk, olvadáspontja 138— 30 139 °C, = —36° (dioxán).

b) 4,58 g 3(J,19-dihidroxi-As-androsztén-17-on-19- tozilát 46 ml dimetil-formamiddal készült oldatához nitrogénatmoszférában 2,16 g lítium-metil-tiolátot 35 (CH3SLi) adunk, az utóbbi vegyületet dimetil-diszulfid lítiumos redukciójával állítjuk elő cseppfolyós ammóniában. Az elegyet 70 °C-on 20 percen keresztül keverjük, majd jeges vízbe öntjük. Egy órán át tartó keverés után a kivált csapadékot szűrjük. 3,0 g 3ß-hidroxi-19-metiltio- A5-androsztén-17-ont kapunk.

c) 3,0 g 3(J-hidroxi-19-metiltio-A5-androsztén-17-ont az I. példa c) lépése szerint oxidálunk, és a terméket kromatográfiás eljárással elválasztjuk. 1,35 g 19-metiltio- A4-androsztén-3,17-diont kapunk, olvadáspontja 160- 162,5 °C, Mjj5 = + 185,6° (dioxán).

VII. példa

4 50

5 g 19-metiltio-A -androsztén-3,17-dion 60 ml tetrahidrofurán és 60 ml metanol elegyével készült oldatához nitrogénatmoszférában a hőmérsékletet —12 °C-otr tartva keverés közben 0,29 g nátrium-bór-hidridet adunk. A reakcióelegyet — 12°C-on 30 percen át keverjük, majd 50 %-os ecetsawal semlegesítjük, és jeges vízbe öntjük.

Az elegyet diklór-metán és tetrahidrofurán elegyével extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk és a maradékot diklór-metán és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk.

3,4 g 17|3-hidroxi-19-metiltio-A4-androsztén-3-ont kapunk, olvadáspontja 156-158 °C, [a]p° = + 113,6° (dioxán).-, 188 923

2

VIII. példa

a) 1,0 g 17/3-liidroxi-l9-mctiltio-A4-androsz.tcn-3-on '0 ml vízmentes piridinnel készült oldatához nitrogénrtmoszférában 0 °C-on keverés közben 0,9 ml hexanoil- Uoridot adunk. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük és további két órán át keverjük. Az elegyet diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot bepároljuk, a maradékot kromatográfiás eljárással tisztítjuk. 0,8 g 17/3-hidroxi- 19-metiltio-A4 - androsztén-3-on-l70-kaproátot kapunk, olaj formában, [oí]^° = + 87,4° (dioxán).

b) A fenti módon eljárva, hexanoil-klorid helyett dekanoil-kloridot, illetve ciklooktil-acetil-kloridot használva állítjuk elő az alábbi vegyületeket:

17j3-dekanoát, olaj, [a]p° = + 76,9° (dioxán) és 17/3-ciklooktil-acetát, olaj, [a]p° = + 80,0° (dioxán).

IX. példa

a) 1,3 g 19-merkapto-A4-androsztén-3,17-dion 65 ml piridinnel készült oldatához nitrogénatmoszférában 4,0 ml propionsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át jéggel keverjük, és 40 ml 2 n hidrogén-klorid-oldat egyidejű hozzáadásával jeges vízbe öntjük. Az. elegyet diklórmetánnal extraháljuk, az extraktumot bepároljuk és a maradékot kromatografálva tisztítjuk. 1,24 g 19-propioniltio-A4-androsztén-3,17-diont kapunk, olaj formában, [a]p° = + 176,8° (dioxán).

b) A fentiek szerint eljárva állítjuk elő az alábbi 19- iciltio-származékokat is:

i9-butiriltio-A4-androsztén-3,17-dion, olaj,

[a]p° = + 168,7° (dioxán);

19-hexanoiltio-A4-androsztén-3,17-dion, olaj,

[ajp° =+ 162,0° (dioxán);

19-pivaloiltio-A4-androsztén-3,l 7-dion, olvadáspont 115-117 °C.[a]jj° =+ 173,8° (dioxán);

19-(ciklooktil-acetiltio)-A4-androsztén-3,17-dion, olaj, }a]p° = + 148,9° (dioxán);

19-dodekanoiltio-A4-androsztén-3,l7-dion, olaj,

[a]p° = + 138,9° (dioxán);

19-tetradekanoiltio-A4-androsztén-3,l 7-dion, olvadáspont 34-35,5 °C, [a]y° =+ 132,3° (dioxán); és

19-hexadekanoiltio-A4-androsztén-3,17-dion, olaj,

[a]p° =+ 125,6° (dioxán).

X. példa

a) 3,18 g 19-merkapto-A4-androsztén-3,17-dion 100 ml metanollal készült oldatához 1,19 g nátriummetilátot és 1,04 g allil-bromidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 percen át keverjük, majd 60 3,2 1 jeges vízbe öntjük, és 32 ml ecetsawal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot egy óra elteltével leszűrjük, és diklór-metán és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. 3,04 g 19-alliltio-A4-androsztén-3,17-diont kapunk, olvadáspontja 140—142,5 °C, [a]^0 =+ 190.9° (di- 65 oxán).

5