188923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-merkapto-androsztán-származékok előállítására
1 188 923 2 kapunk, olvadáspontja 141-143°C, [a]^0 = + 142° (dioxán). II. példa a) 0,15 g 19-merkapto-A4-andros2tén-3,17-dion 5 ml metanollal készült oldatához 56,6 mg nátrium-metilátot és 1,8 ml metanolban oldott 0,035 ml metil-jodidot adunk, nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük, majd vízbe öntjük és ecetsavval semlegesítjük. A reakcióelegyet diklórmetánnal extraháljuk, majd az extraktum bepárlásával kapott maradékot diklór-metán és dietil-éter elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. 0,1 g 19-metiltio-A4-androsztén-3,17-diont kapunk, olvadáspontja 160—162,5 °C, [a]p° =+ 185,6° (dioxán). b) A fentiekkel analóg módon eljárva, de metil-jodid helyett etil-jodidot, illetve propil-jodidot használva állítjuk elő az alábbi vegyületeket : 19-etiltio-A4-andros7.tén-3,l 7-dion, olvadáspontja 120 °C, [a]p = + 184° (dioxán); és 19-propiltio-A4-androsztén-3,17-dion. Hl. példa a) 10 g 19-hidroxi-tesztoszteron-17-benzoát [Bull. Acad. Pol. Sei. Ser. Sei. Chim. 16 (6), 289 (1968)] 100 ml piridinnel készült oldatához 0 °C-on 8,3 g tozilkloridot adunk. A reakcióelegyet 16 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd kevés jeget adunk az elegyhez és egy órán át keverjük, végül vízzel hígítjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és acetonból átkristályosítjuk. 11,2 g 19- hidroxi-tesztoszteron-17-benzoát-19-tozílátot kapunk, olvadáspontja 153-155 °C. b) 25 ml dimetoxl-etánban -5 °C-on 300 mg metilmerkaptánt abszorbeálunk. Az elegyhez 3 ml 2 n metanolos nátrium-metíiát-oldatot adunk. A metanolt vákuumban kidesztilláljuk, a maradékhoz 2,8 g 19-hidroxitesztoszteron-l 7-benzoát-19-tozi!átot adunk keverés közben, majd a reakcióelegyet 60°C-on két órán át melegítjük. Lehűtés után az elegyet 250 ml vízbe öntjük. A kapott elegyet 1 n hidrogén-klorid-oldatta! savanyítjuk, majd diklór-metánnaí extrabáljuk. Az extraktumot semleges pH eléréséig mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 0,9 g 17/3-hidroxi-l9-metiltio- A4 -androsztén-3-on-l 7-benzoátot kapunk, c) 0,3 g 17/Miidroxi-19-ineti!tio-A4-androsztén-3-on- 17-bcnzoátot 20 ml metanolban szuszpcndálunk. A szuszpenzióhoz 0,3 g kálium-liidroxidot adunk 2 ml vízben oldva, majd a reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 1 órán át forraljuk. Az elegyet lehűtjük, 2 n hidrogénklorid-oldatta] megsavanyítjuk, vízzel hígítjuk, extraháijuk, az extraktumot bepároljuk és a maradékot kromatográfiás eljárással tisztítjuk. 0,21 g 17ß-hidroxi-19-metiltio-A4-androsztén-3-ont kapunk, olvadáspontja 158 °C, [a]p° =4- 113,6° (dioxán). IV. példa 5 ml vízmentes piridinhez 0 °C-on nitrogénatmoszférában 0,1 g króm-trioxidot adunk. Az elegyet 10 percen át keverjük, majd hozzáadunk 0,2 g 17ß-hidroxi-19- metiltio-A4-androsztén-3-ont 2 ml vízmentes piridinben oldva. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd 70 ml vízbe öntjük. Az elegyet 3 X 10 ml diklór-metánnal extraháljuk és az egyesített extraktumokat 1 n kénsawal mossuk, kifejezetten savas pH eléréséig, majd vízzel mosva semlegesítjük. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk, a maradékot diklór-metán és éter elegyéből átkristályosítjuk. 0,17 g 19-metiltio-A4-androsztén-3,17- diont kapunk, olvadáspontja 160—162 °C, [a]^° = = + 185° (dioxán). V. példa a) 0,90 g 3f3-hidroxi-19-merkapto-A5 -androsztén-17- on 30 ml metanollal készült oldatához 0,34 g nátriummetilátot, majd 10 ml metanolban oldva 0,21 metiljodidot adunk, nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük, majd 300 ml vízbe öntjük és ecetsavval semlegesítjük. A reakcióelegyet 3X100 ml diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot 100 ml vízzel mossuk, nátr um-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot aeeton és éter elegyéből átkristályosítjuk. 0,85 g 3/3- hidroxi-19-metiltio-A5-androsztén-17-ont kapunk. b) 0,85 g 3(3-hidroxi-19-metiltio-As-androsztén-17-on 2 ml vízmentes piridinnel készült oldatához 0,5 ml ecetsavanhidridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 órán át állni hagyjuk, majd 20 írd vízbe öntjük. Az elegyet 3X10 ml diklór-metánnal extraháljuk, az egyesített extraktumokat savas pH eléréséig 1 n kénsavval mossuk, majd vizes mosással semlegesítjük, a semleges extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bcpároljuk. A maradékot acetonból átkristályosítjuk. 0,78 g 3j3-hidroxi-19-metiltio-A5-androsztén- 17-on-3-acetátot kapunk. c) 4,0 g 3(3-hidroxi-19-metiltio-A5-androsztén-17-on- 3-acetátot 50 ml diklór-metán és 50 ml etilénglikol elegy ;ben oldunk. Az oldathoz 15 ml trietil-ortoformiátot, majd 50 mg p-toluolszulfonsavat adunk, és a reakcióelegyet visszafolyatós hütő alatt 2 órán át forraljuk. Lehű-cs után az elegyet 1 liter 1 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük. A diklór-metános vizes fázist elválasztjuk és a vizes fázist 3 X 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 4,5 g 3ß-hidroxi-19-metilt!0-A5-androszten- 17-on-3-acetát-17-etilén-acetált tartalmazó száraz, maradékot kapunk, melyet a d) lépés szerint továbbalakítunk. (1) A fenti lépésben kapott 4,5 g nyers 3/3laiclrtrxí-19- metiitio - A5 - androsztén - 17 - on - 3 - acetát - 17 - etilen-acetált 90 ml metanolban és az oldathoz 600 g káli mi-hidroxidot adunk vízben oldva. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át állni hagyjuk, majd 600 mg ecetsavat adunk hozzá, a metanol felét vákuumban kidesztilláljnk és a maradékot 450 ml vízzel hígítjuk. Az -legyet 3X100 ml diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 4,1 g 3ß-hidroxi-19-metiltio-A5- androsztén-17-on-l7-etiién-acetált kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 4
