188851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-karbonsav-észterek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 851 2 41,8 g (100 mmól) 1,4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - izo - propil - (2 - metoxi - etil) - észter és 160 ml jégecet forró oldatához részletekben 6,8 g króm(VI)oxidot adagolunk. Ezután a reakcióelegyet 30 percen keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűlés után ammóniás, jeges vízre öntjük. A reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk és az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ily módon 35,9 g (86 %) 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - izo - propil - (2 - metoxi - etil) - észtert kapunk olaj formájában. 5. példa az (5) képletű vegyidet előállítása 6. példa a (6) képletű vegyidet előállítása Az 1. példával analóg módon 1,4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - (2 - (3 - klór - fenoxi) - etil) - izo - propil - észter salétromsavas reakciójával 85 %-os kitermeléssel kapunk 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - (2 (3 - klór - fenoxi) - etil) - izo - propil - észtert, olvadáspont: 79 °C. 7. példa a (7) képletű vegyület előállítása Az 1. példával analóg módon 3 - ciano - 1,4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 5 - karbonsav - (2 - ciano - etil) - észter saíétromsavas reakciójával 69 %-os kitermeléssel kapjuk a 3 - ciano - 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 5 - karbonsav - (2 - ciano - etil) - észtert, olvadáspont: 142 ”C. 8. példa a (8) képletű vegyület előállítása 10 g (27 mmól) 3 - acetil - 1,4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 5 - karbonsav- (2 - ciano - etil) - észtert feloldunk egy 5 g lítium-perklorátból és 250 ml aceto-nitrilből álló elektrolitban és ezt platina elektródon elektrolizáljuk. 2 Faraday-ekvivalens átvitele után az elektrolízist befejezzük és az anolitot vákuumban bepároljuk. A maradékot nátrium-hidrogén-karbonátoldatban felvesszük és metilén-kloriddal többször extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott olaj kikristályosodik, a szilárd terméket petroléterrel elkeverjük, leszűrjük és szárítjuk. Ily módon 7,5 g (75 %) 3 - acetil - 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nilro - fenil) - piridin - 5 - karbonsav- (2 - ciano - etil) - észtert kapunk, olvadáspont: 85 °C. Az 1. példával analóg módion 1,4 - dihidro - 2,6 - dinetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - (2 - hidroxi - etil) - metil - észter salé'romsavas reakciójával 59 %-os kitermeléssel kapunk 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - (2 - hidroxi - etil) - metil - észtert, olvadáspont: 115 °C. 9. példa a (9) képletű vegyület előállítása .'0. példa a (10) képletű vegyület előállítása Az 1. példával analóg módion 1,4 - dihidro - 2,6- dinetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - (2 - ciano - etil) - metil - észter salétromsavas reakciójával 65 %-os kitermeléssel kapunk 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin- 3,5 - dikarbonsav - (2 - ciano - etil) - metil - észtert, olvadáspont: 98 °C. : 1. példa a (11) képletű vegyület előállítása Az 1. példával analóg módon 1,4 - dihidro - 2,6 - di netil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dika rbonsav - (2 - klór - etil) - metil - észter salétromsavas reakciójával 55 %-os kitermeléssel kapjuk a 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin -3,5 dikarbonsav - (2 - klór - etil) - metil - észter, olvadáspont: 60 °C. 12. példa a (12) képletű vegyület előállítása Az 1. példával analóg módon 1,4 - dihidro - 2,6- d metil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - metil - (2 - (3 - trifluor - metil - fenoxi) - etil) - észter salétromsavas reakciójával 89 %-os kitermeléssel kapjuk a 2,6 - dimetil - 4 - (3- nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - metil- (2 - (3 - trifluor - metil - fenoxi) - etil) - észtert, olvadáspont :88 °C. 13. példa a ( 13) képletű vegyület előállítása Az 1. példával analóg módon 1,4 - dihidro - 2,6 - d: metil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - etil - (2 - hidroxi - etil) - észter salétromsavas reakciójával 51 %-os kitermeléssel kapjuk a 2,6 - dimetil - 4 - (3- nitro - fenil) - piridin -3,5 - dikarbonsav - etil - (2 - hidroxi - etil) - észtert, olvadáspont: 88 °C, 14. példa a (14) képletű vegyület előállítása Az 1. példával analóg módon 1,4 - dihidro - 2,6 - d metil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dik arbonsav - ciklopentil - (2 - hidroxi - etil) - észter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
