188851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-karbonsav-észterek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 85 2 fenoxi- vagy halogén-fenoxi-csoportlal szubsztituálva van. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyek képletében R jelentése fenil- vagy piridilcsoport, ahol a fenilcsoport adott esetben I vagy 2 nitro-, ciano-, trifluor-metilcsoporttal- fluor-, klór- vagy brómatommal, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet, R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 1-4 szénatomos hidroxi-alkilcsoport, vagy az X-el együtt egy 5-7 tagú laktongyűrüt képez, R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése cianocsoport vagy egy - COR4 csoport, melyben R4 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy egy — COOR5 csoport, melyben R5 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-5 és 8-12 szénatomos alkilcsoport, vagy 4-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy egy — S02R6 csoport, melyben R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, R3 jelentése mindig eltérő Rs jelentésétől és lehet egyenes szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely fluor-, klór- vagy brómatommal, ciano-, hidroxil-, acetoxi-, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált. Az (I) általános képletű vegyületek a szubsztituensektől függően különböző utakon állíthatók elő. Különösen előnyös és leginkább alkalmazható az a) eljárás, mely szerint (II) általános képletü 1,4- dihidro - piridin - származékokat reagáltatunk oxidáló (dehidráló) reagensekkel. A (II) általános képletben R, R1, R2, R3 és X jelentése azonos a fent megadott jelentésekkel. A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű 1,4 - dihidro - piridin - származékok az irodalomban ismert vegyületek vagy az irodalomban ismert módon előállítható vegyületek (lásd például a 2 117 571, 2 508 181 és 2 847 236 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratokat). Példaként megnevezhetők : 1.4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (2 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - (2 - hidroxi - etil) - metil- észter, 1.4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (2 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - (2 - hidroxi - etil) - izo - propil - észter, 1.4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (2 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - (2 - ciano - etil) - metil- észter, 1.4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (2 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - (2 - acetoxi - etil) - izo - propil - észter, 1.4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - (2 - fenoxi - etil) - metil- észter, 1.4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (2 - nitro - fenil) -piridin - 3,5 - dikarbonsav - (2 - hidroxi - etil) - etil • észter, ,4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - (3 - hidroxi - propil) - zo - propil - észter, 3 - acetil - 1,4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro fenil) - piridin - 5 - karbonsav - (2 - hidroxi - etil) észter, 3 - acetil - 1,4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (2 - trifluor metil - fenil) - piridin - 5 - karbonsav - (2 - hidroxi etil) - észter, 3 - acetil - 1,4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (2 - trifluor ■ metil - fenil) - piridin - 5 - karbonsav - (2 - ciano etil) - észter, 3 - acetil -1,4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (2 - trifluor metil - fenil) - piridin - 5 - karbonsav - (2 - acetoxi ■ etil) - észter, 3 - ciano - 1,4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (3 - nitro fenil) - piridin - 5 - karbonsav (2 - hidroxi - etil)- észter, 3 - ciano - 1,4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (trifluor- metil - fenil) - piridin - 5 - karbonsav - (2 - hidroxi - etil) - észter, 3 - ciano - 1,4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (2 - metoxi- fenil) - piridin - 5 - karbonsav - (2 - hidroxi - etil)- észter, 3 - ciano - 1,4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (2 - klór- feni!) - piridin - 5 - karbonsav - (2 - acetoxi - etil)- észter, 1.4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (piridil - 2) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - (2 - hidroxi - etil) - izo - propil- észter, 1.4 - dihidro - 2,6 - dimetil - 4 - (piridil - 3) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - (2 - hidroxi - etil) - izo - propil- észter, Oxidáló szerként (dehidráló szerként) szóba jöhet első sorban a salétromsav, salétromossav, króm(VI)-oxid, nátrium-dikromát, nitrogénoxidok, klóranil, tetraciano-benzokinon vagy megfelelő elektrolit rendszer, így például aceto-nitril/ lítium-perklorát jelenlétében anódos oxidáció. Hígító szerként alkalmazható első sorban a víz és minden inert szerves oldószer, előnyösen benzol, toluol, aceto-nitril-, jégecet vagy hexametilfoszforsav-triamid. A reakcióhőmérséklet széles határok között változhat, általában 0-200 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk úgy, hogy a reakciót könnyen tudjuk irányítani. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása nem korlátozódik erre az eljárásra, hanem ezen eljárás bármilyen módosítása ugyan így alkalmas az (I) általános képletű vegyületek előállítására. A szubsztituensek típusától függően az (I) általános képletű vegyületek sztereoizomerek formájában fordulnak elő, melyek vagy úgy viselkednek mint kép és tükörképe (enantiomerek) vagy nem (diasztereomerek). A találmány oltalmi köre kiterjed mind az antipódokra, mind a racémformákra, mind a diasztereomerkeverékekre. A racémformák a diasztereomerekhez hasonlóan ismert módon szétválaszthatok az egységes sztereoizomerekre 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
