188840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicerin-származékok (és a vegyületeket hatóanyagként t6artalmazó gyógyászati készítmények) előállítására
1 188 840 2 gyógyászati vagy állatgyógyászati készítmények formájában lehet adagolni. Az alábbi példákkal a találmány szerinti glicerinészterek előállítását kívánjuk szemléltetni. I. példa Gliceril-l,2-bisz-(di-n-propilacetát) előállítása a) 1,2-IzopropiIidén-glicerin Egy 1000ml-eslombikba92,1 g(l mól)glicerint, 217 g (3,78 mól) acetont, 179 g (275 ml) petroiétert és 2,75 g (0,015 mól) p-toluolszulfonsavat vezetünk. Keverés közben az elegyeí visszafolyató hűtő alatt melegítjük és az így keletkezett vizet a dekantálás végéig eltávolítjuk. Ezt a műveletet 25-30 óráig végezzük. Hűtés után a p-toluolszulfonsavat 1,20 g (0,009 mól) káliumkarbonát hozzáadásával semlegesítjük. 30 perccel később a közeget keverés közben leszűrjük. A szűrletet átvezetjük egy kondenzálóval ellátott 1000 ml-es lombikba és az oldószereket atmoszféra nyomáson 90 °C hőmérsékleten eltávolítjuk. A koncentrátumot csökkentett nyomáson desztilláljuk és 12 Hgmm nyomáson 86 X ±1 ’-on forró frakciót gyűjtünk. Ily módon 95 g 1,2-izopropilidén-glicerint kapunk színtelen folyadék formájában. Termelés: 72%. A fenti módszerrel az alábbi vegyületeket állítottuk még elő: vegyület; 2-meti!-2-etil-4-hidroximetil-1,3-dioxo!án Termelés: 54,7% nj? = 1,4404 Infravörös spektrum (film): OH nagy 3450 cm "’-nél CH3, CH2 2990 cm-'-nél (S) 2950 cm ~'-nél (S) 2890 cnC'-nél (S) C-O —C nagy 1080 cm "'-nél. 2-Metil-2-ízobutil-4-hidroximetil-l,3-dioxolan Termelés: 75,2 % n2D° = 1,4432 Infravörös spektrum (film): OH nagy 3450 cirT'-nél CH3, CH2 CH 3000 cnT'-nél 2970 cm '-nél 2940 cm'1 (S) 2880 cm"'-nél (S) C —O-C 1045 cm-,-nél 1,2-Ciklohexilidén-glicerin Termelés: 38 % n(‘ = 1,4801 Infravörös spektrum (film): OH nagy 3450 cirT'-nél CH3, CH2 2950 cm ~'-nél (S) 2870 cm-’-nél (m) C-0-C 1100 cnT'-nél b) 1 -Benzil-2,3-izopropilidén-glicerin Egy teljesen száraz 2000 ml-es lombikba 500 g (575 ml) toluolt és 19.8 g (0,86 at.g.) nátriumot vezetünk. Az elegyet intenzív keverés közben viszszafolyató hűtő alatt melegítjük és így a nátrium jól díszpergálódik. A reakcióelegyet ezután intenzív keverés közben lehűtjük. + 10/ +20 °C-on 132,2 g 91 mól) 1.2-izopropiiidén-glicerinl adunk lassan hozzá. A művelet 30 percig tart. A reakcióelegyet ezután vissza folyató hűtő alkalmazásával kb. 1 óráig melegítjük. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, majd egy részletben 108,9 g benzilkloridot adunk hozzá. A reakcióközeget fokozatosan a visszafolyatás hőmérsékletéig melegítjük egy órát, majd teljes refiuxot tartunk fenn 30 percig. Hűtés után a toluolt csökkentett nyomáson lepároljük és 1070 g (1500 ml) etilétert adunk hozzá. A sókat leszűrjük és 380 g (500 ml) etiléterrel öblítjük. Az oldatot csökkentett nyomáson ellávolitjuk és a koncentrátumot desztí 11 áIássa 1 tisztítjuk. 3 Hgmm nyomáson 125 X ± 2 ‘-on forró frakciót gyűjtünk. Ily módon 166,7 g l-benz.il-2,3-izopropilídén-glicerint kapunk. Termelés: 75 Forráspont: 1I7-I2IX3 Hgmm. c) 1-Benzil-glicerin Egy lombikba 222,3 g (I mól) 1 - benzil - 2,3 - izopropilidén - glicerint és 567 g 10 %-os vizes ccetsavoldatot vezetünk. Az elegyet keverés közben 95 X-os vízfürdőn melegítjük 1 órát. Az oldószereket csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a koncentrátumot vákuumban deszti 11álássaI tisztítjuk. 0.6 Hgmm nyomáson 132- 135 X-on forró frakciót gyűjtünk színtelen folyadék formájában. Ily módon 160 g l-benzii-gliccrint kapunk, ’"crmclcs: 88 %. Infravörös spektrum (film): OH nagy 3400 cm '-nél C - H aromás 3080 cm '-né! (W) 3040 cm ’-nél (m) CH3, CH, 2930 cm '-nél (S) 2870 cm''-nél (S) C = C aromás 1610 cm"'-nél (w) 1590 cirT'-nél (w) d) 1 - Benzil - 2,3 - hisz - (di - n - propilacetil) - glicerin Egy 2000 ml-es lombikba 182,2 g (1 mól) 1-benzil-glicerint és 978 g (1000 ml) vízmentes piridint vezetünk. Az elegyhez. szobahőmérsékleten keverés közben lassan 341.2 (2,1 mól) di-n-propilacetilkloridot vezetünk. Az elegyet 50- 55 X-ra melegítjük és 90 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A piridin feleslegét vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 3000 g desztillált vízben vesszük fel. Ezután kétszer 2500 ml eliléter-frakcióval extraháljuk és a szerves fázist egymás után 3000 ml 7 ",,-os vizes sósav oldattal. majd 3000 ml desztillált vízzel. 3000 ml 10 ",,-os vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal, végül 3 x 2000 ml desztillált vízzel mossuk. Az elegyet nátriumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük, és az. oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az így kapott 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65
