188840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicerin-származékok (és a vegyületeket hatóanyagként t6artalmazó gyógyászati készítmények) előállítására
1 188 840 2 nyers terméket 4350 g szilikagélt tartalmazó oszlopon kroniatografáljuk, eluálószerként toluolt használunk. Uy módon 355,2 g nyers 1 - benzil - 2,3 - bisz - (di - n - propilacetil) - glicerint kapunk. Termelés 81,7 %. e) Gliceril-l,2-bisz-(di-n-propilacetát) Egy hidrogénező készülékbe 4350 ml tiszta etanolt, 434,3 g (1 mól) 1 - benzil - 2,3 - bisz - (di - n - propilacetil) - glicerint és 26 g 5 %-os palládium/ csontszén katalizátort vezetünk. A készüléket nitrogénnel öblítjük, majd 9 óra hosszat vezetjük be a hidrogént szobahőmérsékleten és atmoszféra nyomáson. (22,4 liter hidrogén 0 °C-on/760 Hgmm). A készüléket nitrogénnel ismét átöblítjük és a katalizátort kiszűrjük. A szürletel 50 °C-on melegítjük, majd vákuumban (1 Hgmm) szárítjuk. Ily módon 344 g gliceril - 1,2 - bisz - (di - n - propilacetátot) kapunk színtelen folyadék formájában. Termelés: kvantitatív n2D° = 1,447 Infravörös spektrum (film): OH nagy 3500 cm~'-nél CH3, CH2 2995 cm-'-nél (S) 2980 cm“'-nél (S) 2880 cm-'-nél (S) CO észter 1745 ctrT'-nél (S) 1170 cirT'-nél (S). 2. példa Gliceril -1,3 - bisz - (di - n - propilacetát) előállítása a) 1,3 - Bisz - (di - n - propilacetoxi) - aceton Egy teljesen száraz lombikba 680 g (935 ml) izopropilétert, 173,7 g (2,2 mól) vízmentes piridint és 90,1 g (I mól) dihidroxiacetont vezetünk. 349,7 g (2,15 mól) di-n-propilacelilkloridot vezetünk az elegybe szobahőmérsékleten keverés közben 30 perc — 1 óráig. A reakcióelegyet ezután 65 °C-on visszafolyató hűtő alatt melegítjük és 3 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Hűtés után az elegyet 500 ml jeges desztillált vízzel hidrolizáljuk. A szerves réteget híg sósavoldattal mossuk és a pH értékét 1-re állítjuk, majd vízzel semlegesítjük. Az elegyet nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert 50 °C- on vákuumban lepároljuk. A koncentrátumol desztillálással tisztítjuk és 0,2/0,3 Hgmm nyomáson 155 - 160 °C-on forró frakciót gyűjtünk. Ily módon 205 g nyers 1,3 - bisz - (di - n - propilacetoxi) - acetont kapunk. Termelés 60 %. b) Gliceril-1,3-bisz-(di-n-propilacetát) Egy lombikba 342,8 g (1 mól) 1,3 - bisz - (di - n - propil - aceloxi) - acetont, 2490 g (2800 ml) lelrahidrofuránt és 59,3 g (1,1 mól) káliumbórhidridet adagolunk. Ezután 880 g desztillált vizet és 110 g (1,1 mól) 36 %-os sósavat adunk hozzá úgy, hogy a reakcióközeg pH értéke 7 és 8 között maradjon. A művelet egy óráig tart, szükség esetén a pH értékét 7 és 8 közé állítjuk be. A reakcióelegyet egy órá g állni hagyjuk, majd addig melegítjük, amíg meg nem szárad és ügyelünk arra, hogy a hőmérséklet 45-50 °C alatt maradjon. A maradékot etiléterben felvesszük, vízzel mossuk, hogy eltávolítsuk a sókat, nálriumszulfát felett szárítjuk és szárazságig melegítjük. A maradékot toluolban vesszük fel és kb. 3000 g szilikagélt tartalmazó oszlopon engedjük keresztül. A maradék ketodiésztert toluollal eluáljuk és a kívánt terméket kloroformmal elualjuk. A kloroformos frakciók tartalmazzák a kívánt vegyületet. Ezeket a frakciókat szárazságig melegítjük, 50 °C alatti hőmérsékleten, majd vákuumban és ügyelünk arra, hogy a hőmérséklet ne haladja meg az 50 °C-t. Ily módon 200 g gliceril -1,3 - bisz - (di - n - propilacetátot) kapunk halványsárga folyadék formájában. Termelés 58 %. nj® = 1,4472 Infravörös spektrum: OH nagy 3500 cm'-nél CH3, CH2 2980 cm-'-nél (s) 2950 cm"'-nél (s) 2890 cm '-nél (s) CO észter 1740 cm '-nél (s) 3. példa Gliceril-1,2- és t,3-bisz-(di-n-propilacctát) elegyenek előállítása. Egy teljesen száraz lombikba 9,1 kg (9,3 liter) pindint és 1,228 kg (13,38 mól) glicerint vezetünk. Az elegyet intenzív keverés közben 0 — - 5 °C-ra hütjük. Ezután 4,34 kg (25,78 mól) di-n-propilacetilk loridot adunk hozzá és ügyelünk arra, hogy a reakcióclegy hőmérséklete 10 "C alatt maradjon. Ez a művelet 3 és fél óráig tart. A reakcióelegy hőmérsékletét ezután hagyjuk visszatérni a szobahőmérsékletére és az elegyet kb. 15 óráig állni hagyjuk. A piridint csökkentett nyomáson és 50 °C alatti hőmérsékleten ledesztilláljuk. Hűtés után 3 és fél liter vizet és 3 és fél liter benzolt adunk hozzá. Piridinhidrokloridol tartalmazó vizes fázist dekantáljuk, majd 3 liter benzollal ismét extraháljuk. A benzolos frakciókat összeöntjük, majd 36 %-os vizes sósavoldattal pH= I értékig majd desztillált vízzel semlegesre mossuk. A benzolt csökkentett nyomáson, 50 °C alatt végzett desztillálással lényegében eltávolítjuk. A nyers észtert 700- 800 grammos frakciókban tisztítjuk és a 0,5 Hgmm nyomáson 130 °C-on és a 0.1 Hgmm nyomáson 135 °C-on forró frakciókat összegyűjtjük. Ily módon 3.42 kg gliceril-1,2- és 1,3-bisz-(di-n-propilacetát) elegyét kapjuk. („A I elegy"). Termelés 78 %. n2" = 1,4401 Infravörös spektrum (film): OH nagy 3490 cm '-nél CH.„ CH2 2950 cm''-nél (S) 2880 cm ' (S) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
