188827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj- natibakteriális és antifungális hatású 1,6-naftiridin-származékok és sóik előállítására
1 188 827 2 letrahidro - 4H - pirido[l,2,a] - pirimidin - 3 - karbohidrazid és 20 ml etanol elegyét 4 óra hosszat keverjük forralás közben. A piros színű oldatot hütjük, 0 °C-on állni hagyjuk 4 óra hosszat. A kivált világos drapp kristályokat szűrjük, kétszer 10 5 ml etanollal mossuk. 3.0 g (68.7 %) 215 — 216 °C-on olvadó etil - 2 - metil - 6 - (6 - metil - 4 - oxo - 6,7,8,9- tetrahídro - 4H- pírido[l,2-a]pirimidin - 3 - karbamoil) - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3- karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva 10 az olvadáspont nem emelkedett. Analízis a C22H23N5O5 képlet alapján számított: C 60.4Ö %; H 5.30 %; N 16.01 %; talált: C 60.54 %; H 5.18 %; N 15.89 %. 15 20. példa 3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz 20 - etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1.40 g (0.015 mól) anilin és 20 m! etanol elegyét 8 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hűtjük, 0 °C-on állni hagyjuk két napig a 25 kivált sárga kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal z mossuk. 2.35 g (76.2 %) etil - 6 - fenil - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely etil-acetátból átkristályosítva 160- 161 °C-on olvad. 30 Analízis a C18Hi6N203 képlet alapján számított: C 70.12 %; H 5.23 %; N 0,08 %; talált: C 70.24 %; H 5.10 %; N 9.39 %. 21 * * * * * * * 21. példa 1.77 g (0.005 mól) N - fenil - 2 - (3,5 - bisz - etoxi- karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 0.5 ml 40 trietil-amin és 40 ml etanol elegyét 5 ó,ra hosszat forraljuk keverés közben. A sárga oldatot forrón redős szűrön szűrjük, hűtjük, 0 °C-on állni hagyjuk egy éjjelen át. A kivált világos sárga kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 1.1 g (71.3 %) etil 45- 6 - fenil - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6- naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely etilacetátból átkristályosítva 159-160°C-on olvad. Az így előállított anyag a 20. példa szerint előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsök- 50 kenést és VRK vizsgálat szerint is azonosak. feni! - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont 160- 161 °C. Az így előállított anyag a 20. példa szerint előállitott anyaggal elkeverve nem ad oívadáspontcsökkenést és VRK vizsgálat szerint is azonosak. 23. példa 3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz- etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1.98 g (0.01 mól) 4 - hidroxi - anilin és 25 ml etanol elegyét 6 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hütjük, 0 "C-on állni hagyjuk egy éjjelen át. A kivált világos drapp kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 1.7 g (52.6 %) 228 - 229 °C-on olvadó etil - 6 - (4 - hidroxi - fenil)- 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin- 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont nem emelkedett. Analízis a C18H16N204 képlet alapján számított: C 66.66 %; H 4.97 %; N 8.64 %; talált: C 66.33 %; H 5.00 % N 8.67 %. 24, példa 3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz- eioxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1.41 g (0.015 mól) 2-amino-piridin és 20 ml etanol elegyét 17 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hütjük, 0 °C-on állni hagyjuk egy éjjelen át. A kivált világos sárga kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 1.5 g (48.5 °/„) etil - 2 - metil - 5 - oxo - 6 - (2 - pirid'l) - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely etanolból átkristályosítva 148— 149 °C-on olvad. Analízis a CI7HI5N303 képlet alapján számított: C 66.01 %; H 4.89 %; N 13.58 %; talált: C 66.35 %; H 4.93 %; N 13.45 %. 25. példa 0.12 g (0.005 g atom) nátriumot 20 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-elílát oldathoz 20 °C-on 1.77 g (0.005 mól) N - fenil - 2 - (3,5 - bisz - etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamint adunk. A sárga szuszpenziót 20 °C-on keverjük 40 percig, majd 20 ml vízzel hígítjuk, 10 vegyesszázalékos sósav oldattal semlegesítjük, hütjük, a világos sárga kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml vízzel mossuk. 1.4 g (91.4 %) 158 — 159 °C olvadáspontú etil - 6 -3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1.03 g (0.011 mól) 2-amino-piridin és 20 ml m-xilol elegyét 15 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hűtjük, a kivált világos drapp kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 0.8 g (26.0 %) etil - 2 - metil - 5 - oxo - 6 - (2 60 - piridil) - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely acetonból átkristályosítva 147— 148 °C-on olvad és a 24. példa szerint előállított anyaggal elkeverve olvadáspontcsökkenést nem ad. 9
