188805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonilkarbamidok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 805 2 kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil)- N' - cikloheptil - karbamid Olvadáspont: 209 —211 °C etanol/dimetil-formamiból) N - (4 - [2 - (1 - metil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil)- N' - (3 - metil - ciklopentil) - karbamid Olvadáspont: 204 —206° C etanol/dimetil-formamidból) N - (4 - [2 - (1 - metil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil)- N' - hexil - karbamid Olvadáspont: 202 — 204 °C etanol/dimetil-formamidból) N - (4 - [2 - (1 - metil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil)- N' - propil - karbamid Olvadáspont: 203 —205 °C etanol/dimetil-formamidból) 4 - (2 - [1 - etil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - kinolin - 3 - karboxamido] - etil) - benzolszulfonamidból (Olvadáspont: 199-200 °C, előállítás: analóg az 1. példával ) kiindulva analóg módon állítható elő: N - (4 - [2 - (1 - etil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil- N' - ciklohexil - karbamid Olvadáspont: 157— 158 °C etanol/dimetil-formarriidból) 4 - (2 - [1 - butíl - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - kinolin - 3 - karboxamido] - etil) - benzolszulfonamidból (Olvadáspont: 290 — 294 ”C, előállítás: analóg az 1. példával) kiindulva analóg módon állítható elő: N - (4 - [2 - (I - butil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil)- N' - ciklohexil - karbamid Olvadáspont: 179- 181 °C (elanolbó!) 5. példa N - (4 - [2 - (1 - metil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - 6 - klór - kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil) - N' - ciklohexil - karbamid 2,5 g 4 - (2 - [1 - metil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - 6 - klór - kinolin - 3 - karboxamido] - etil) - benzolszulfonamidot (Olvadáspont: 237 —239 °C, előállítás: analóg 1. példával 1 - metil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - 6 - klór- kinolin - 3 - karbonsav és 4 - (2 - amino - etil) - benzolszulfonamid reakciójával) 150 ml butanon- 2-ben szuszpendálunk. 1,66 g vízmentes és őrölt kálium-karbonát és 0,82 g ciklohexil-izocianát hozzáadása után a reakcióelegyet 4 órán keresztül viszszafolyatás közben kevertetjük. Lehűlés után leszűrjük, a maradékot vízben szuszpendáljuk, majd hígított sósavval mcgsavanyíljuk. A kicsapódó N - (4 - [2 - (1 - metil - 1,2 - dihidro- 2 - oxo - 6 - klór - kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil) - N' - ciklohexil - karbamidot etanol/dimetil-formamid elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 209- 210 °C. Kitermelés: > 70 %. Analóg módon álltíható elő: N - (4 - [2 - (1 - metil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - 6 - klór - kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil) - N' - butil - karbamid Olvadáspont: 157-158 °C (metanol/dimetilformamidból) 6. példa N - (4 - [2 - (1,6 - dimetil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo- kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil)- N' - ciklohexil - karbamid 3,0 g 4 - (2 - [ 1,6 - dimetil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo- kinolin - 3 - karboxamido] - etil) - benzolszulfonamidot (Olvadáspont: 234 — 236 °C, előállítása: az 1. példával analóg módon 1,6 - dimetil - 1,2 - dihidro -2 - oxo - kinolin - 3 - karbonsav és 4 - (2 - amino - etil) - benzolszulfonamid reakciójával) 2,07 g vízmentes és őrölt kálium-karbonáttal együtt 150 ml butanon-2-ben szuszpendálunk és 1,03 gciklohexilizocianátlal 4 órán keresztül visszafolyatás közben kevertetjük. Lehűlés után leszűrjük, a sót vízben oldjuk és 2 n sósavval megsavanyíljuk. A kicsapódó N - (4 - [2- (1,6 - dimetil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - kinolin -3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil) - N' - ciklohexil - karbamidot nitrometánban átkristályosítjuk. Olvadáspont: 226-228 °C. Kitermelés: >50%. Analóg módon állítható elő: N - (4 - [2 - (1,6 - dimetil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo- kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil)- N' - butil - karbamid Olvadáspont: 194- 196 °C (nitrometánból) N - v4 - [2 - (1,6 - dimetil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo- kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil)- N' - (4 - metil - ciklohexil) - karbamid Olvadáspont: 203-205 "C (nitrometánból) 7. példa N - (4 - [2 - (1 - metil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - kinolin - 3 - karboxamido) etil] - benzolszulfonil)- N' - ciklohexil - karbamid 0,8 g N - (4 - [2 - (1 - metil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil) - N' - ciklohexil - tiokarbamidot (Olvadáspont: 208-210 X, előállítás: a 4. példával analóg módon ciklohexil-mustárolaj felhasználásával) 100 ml vízben és 100 ml metanolban 0,32 g sárga higany-oxiddal 5 órán keresztül 60 °C hőmérsékleten kcvertelünk. Szűrés után a szürlctel bepároljuk és a maradékot ctanol/dimetil-formamid elegyből átkristályosítjuk. A kapott N - (4 - [2 - ( 1 - metil - ! ,2 - dihidro - 2 - oxo- kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil)- N' - ciklohexil - karbamid Olvadáspont: 213 —215 °C. Kitermelés: >45%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
