188802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-2-szubsztituált- 5-aril-2,3,4,4a,5-9b-hexahidro 1H-pirido (4,3-b-) indol-származékok előállítására
1 188 802 2 NC-CCH A találmány tárgya eljárás új, VI általános képlett! transz - 2 - szubsztituált - 5 - aril - 2,3,4,4a,5,9b- hexahidro - 1H - pirido[4,3 - bjindol - származékok előállítására, mely vegyületek nyugtatószerek hatóanyagaként felhasználhatók. Amikor az 1950-es évek elején a rezerpint és a klór-promazint pszichoterápiás gyógyszerként kezdték alkalmazni, attól kezdve nagy erőfeszítéseket tettek jobb biológiai tulajdonságokat mutató, egyéb nyugtatószerek kutatása terén; számos ilyen nyugtatószer gamma-karbolinszármazékok, más néven pirido[4,3-b]indol-származékok közé tartozik. A 3,687,961 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban a 8 - fluor - 2 - (3 - [4 - fluor - fenil - anilino] - propil) - 1,2,3,4 - tetrahidro- gamma - karboiint melegvérüek hatásos nyugtatójaként írják le. A 3,755,584 számú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírásban a 6- vagy a 8-helyzetben fluoratomot és a 2-helyzelben meghatározott p-szubsztituált fenil-alkil-csoportot tartalmazó, szerkezetileg rokon vegyületeknek tulajdonítanak hasonló hatást. A 3,983,239 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás az I általános képletű hexahidro-gamma-karbolinokat közli, ahol R1 metilvagy etilcsoportot és R2 hidrogénatomot, metilvagy etilcsoportot jelent. E leírásban nem tesznek említést a 4a- és a 9b-pozícíójú szénatomokhoz kapcsolódó hidrogénatomok szetereokémiai helyzetéről. Azok azonban feltehetően cisz-helyzetüek annak a módszernek az alapján, mellyel a hexahidro-gamma-karbolinmagot az 1,2,3,4 - tetrahidro - gamma - karbolin prekurzorból előállítják katalitikus hidrogénezéssel platina jelenlétében; e módszer ugyanis jól ismert eljárás arra, hogy a C = C kettőskötésre hidrogénatomokat cis/.-kontigurációbun vigyenek be. A fenti vegyületek pszichózisok gyógyítására szolgáló szerek, amelyeket skizofrénia kezelésére használnak. A 3,991,199 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás fájdalomcsillapítóként és nyugtatóként használható hexahidropirimido[4,3- bjindolokat ír le, melyek közül egyek mint csillapítószerek, mások mint izomiazitók és némelyikük mint vérnyomáscsökkentő szerek fontosak; e vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik 2 általános képletüek, ahol a 4a- és a 9b-helyzetü szénatomokhoz kapcsolódó hidrogénatomok egymáshoz képest transz-helyzetüek és ha Ya hidrogénatomot jelent, akkor Xa hidrogén-, klór-, brómatom, metil-, terc-butilvagy metoxícsoport; és ha Ya jelentése trifluor-metil-csoport, akkor Yahidrogénatom; és Ra hidrogénatomot, 3-klór-2-butenil-, 2-brómallil-, benzoiicsoportot, a gyűrűben metil-, meloxicsoporttal vagy klóratommal szubsztituált benzilcsoportot, fenelil-, 3-fenil-propil-, a gyűrűben klór-, brómatommal vagy metoxicsoporttal szubsztituált 3-fenil-propil-csoportot, furfuril-, 2-tienil-, 1-5 szénatomszámú alkil-, 3-5 szénatomszámú alkenil-, 3-5 szénatomszámú alkinil-, cinnamilcsoportot, a gyűrűben klór-, brómatommal vagy metoxicsoporttal szubsztituált cinnamilcsoportot, 3-fenil-2- propinil-, 3-7 szénatomszámú cikloalkil-, 4-8 szénatomszámú cikloalkil-metil-, (metilciklopropil)-metil-, (cisz - 2,3 - dimetil - ciklopropil) - metil -, 6-8 szénatomszámú cikloalkenil-metil-, 6-8 szénatomszámú cikioalkadieníl-metil-, (2,3 - dimetil - cikloprop - 2 - en - 1 - il) - metil -, exo - 7 - norkaril - metil -, (cisz - 1,6 - dimetil - endo - 3 - norkaren - 7 - il) - metil -, (4 - metil - biciklo[2.2.2]okt - 1 - il) - metil -, (4 - metil - biciklo[2.2.2]okt - 2 - en - 1 - il) - metil -, (biciklo[2.2.2]hept - 2 - il) - metil -, biciklo - [2.2.2]hept - 2 - en - 5 - il) - metil -, 1 - adamantil - metil -, vagy 2 - adamantil - metil - csoportot jelent. Az újabb keletű 845,368 számú belga szabadalom (Derwent No. 00Q43Y) 5 - fenil - hexahidro - beta - karbolinokat ír le, melyeket adott esetben a 2- és 4-helyzetben metil- vagy etilcsoport és a 3- helyzetben 1-3 szénatomszámú alkilcsoport, aililvagy propargilcsoport szubsztituál. E vegyületek depresszióellenes szerekként használhatók. Az új keletű 2,631,836 számú német szövetségi köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali irat (Derwent No. 09738Y) szerkezetileg hasonló oktahidropirido[4’,3’;2,31 indolo[l,7-ab]-[l(benzazepineket ír le, melyek a fenti 2 általános képlettel írhatók le, ahol Ya etilénhíd a két benzolgyürü között, Xa hidrogénatom és Ra -CH2CH2COCH3 vagy -CH2CH2CO- 02H5 csoport. E vegyületek fájdalomcsillapító és nyugiatószerck hatóanyagaként alkalmazhatók. A 4,001,263 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 3 általános képletű 5 - aril - 1,2,3,4 - tetrahidro - gamma - karbolin csillapítószerekről ír, ahol Xb és Zb hidrogén- vagy fluoratom és Rb többek között magában foglalja az l általános képletnél megadott R szubsztituens jelentéseit. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
