188769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,20-dioxo-1,4-pregnadién - 17alfa-01-ok-17 aromás heterociklusos észtereinek előállítására
6. példa l,4-Pregnadién-llj3,17a,21-triol-3,20-dion-17-(2’furoát)-21-acetát. 0,148 g 5. példa szerinti vegyidet 15 ml metanollal, 10 ml ditnctíl-formamiddal és 1,5 ml vízzel készített és 0—2 °C-ra hűtött oldatához nitrogéngáz-atmoszférában 0,0341 g nátrium-borohidridet adunk. A reakcióelegyet 20 perc múlva 250 ml híg sósavoldatba öntjük, és az oldatlan anyagot kiszűrjük. A vizes oldatot etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist bepároljuk, és a maradékot és a kiszűrt oldatlan anyagot egyesítjük, így 1,4-pregnadién-l l/hl7a,21-triol-3,20-dion-17-(2’-furoát)-21-acetátot kapunk. A nyersterméket a szokásos módon preparatív vékonyréteg-kromatográfiásan tisztítjuk, kloroform : etil-acetát (4:1) clcgyet használva kifejlesztő oldószerként, majd diklór-metán : hexán elegyből végzett átkristáiyosítással kapjuk a tisztított terméket: kitermelés 57 %, \nax ~ 249 nm (e = 26,510); tömegspektrum (nincs megfelelő ion): 496, 384, 283, 265, 250, 237,223,95,43. 13 7. példa 9 a-1 l/3-Diklór-16a-metil-l,4-pregnadién-17a,21- diol-3,20-dion-17-(5’-metil-2’-tenoát)-21-acetát. 3 g 4-(dimetil-amino)-piridint, 1 g 9a, 1 l|3-diklór- 16a -metil - l,4-pregnadién-17a,21-diol-3,20-dion-2lacetátot és 0,6 ml 5-metil-2-tenoi]-kloridot oldunk 10 ml diklór-metánban, és az elegyet szobahőmérsékleten addig kevertetjük, amíg a reakcióelegyből készített vékonyrétegkromatogram azt jelzi, hogy több kívánt termék már nem keletkezik. A kapott reakcióelegyet 200 ml diklór-metánnal hígítjuk, híg sósavoldatot adunk hozzá, és 45 percig keverjük, A diklór-metános fázist elválasztjuk, híg nátriumkarbonát-oldattal és utána vízzel mossuk, és a szerves fázist bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen preparatív vékonyréteg-kromatográfiásan tisztítjuk, kifejlesztő oldószerként kloroform : etil-acetát (40:1) elegyet használva. A kívánt sáv ultraibolya fénnyel való láthatóvá tétele után a sávot eltávolítjuk, és etil-acetáttal eluáljuk. A preparatív vékonyretegkromatografálást megismételjük, kifejlesztő oldószerként kloroform : etilacetát (15:1) elegyet használva. Etil-acetáttal eluálunk, az oldószert bepároljuk, és a kapott maradékot diklór-metán : dietil-éter elegyből átkristályosítva tiszta 9a,1 l/?-diklór-l6cv-mct.il-l ,4-prcguadiéit-l 7cv,2 I- dio!-3,20-dion-17-(5’-metil-2’-tenoát)-21-acetátot kapunk. Kitermelés 53 %. Xmax = 241 nm (e = 20,570), 277 nm (e = 14,100); tömegspektrum (nincs megfelelő ion): 519,349, 279, 126,125,43. 8. példa 9a-Fluor-16a-metil-l,4-pregnadién-l tß,17a,21- triol-3,20-dion-17-(5’-nietil-2’-tenoát) 21-acetát. 9a-l'luor-l6a-metil-J ,4-preguadién-l \ß, 17a,21- triol-3,20-dion-21-acetátot a 7. példa első bekezdésében leírtakhoz hasonló módon reagáltatunk, de 2,5 ml dimetil-fonnamid hozzáadásával, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket a szokásos módon preparatív vékonyréteg-kromatográfiásan tisztítjuk, kifejlesztő oldószerként kloroform : etil-acetát (50:1) elegyet használva. Az anyagot továbbtisztítjuk preparatív vékonyréteg-kromatográfiásan kloroform : etil-acetát (10:1) eleggyel végezve a kifejlesztést, majd a kapott maradékot diklór-metán : hexán elegyből átkristályosítva tisztított terméket kapunk. Kitermelés 11 %, TM(e = 21,770), 277 nm (e = 13,450); tömegspektrum (nincs megfelelő ion): 487, 485, 374, 343, 316, 315, 296,125,43. t4 9. példa 9a,1 lfl-Diklór-16a-metíi-l ,4-pregnadién-17a,21-diol-3,20-dion-17-(N-metil-2’-pirrolil-karboxilát)-21-acetát. 3 g 9a, 11/3-diklór- 16a-metil-1,4-pregnadiéu-17a, 21-diol-3,20-dion-21-acetátot oldunk 30 ml diklórmetánban, és 8,4 g 4-(dimetil-amino)-piridint és 2 ml N-metil-pirrol-2-karbonil-kloridot adunk hozzá. Szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg a reakcióelegybő! kivett minta vékonyrétegkromatogramja azt nem mutatja, bogy több kívánt termék már nem keletkezik. A reakcióelegyet bepároljuk, híg nátrium-karbonát-oldatot adunk hozzá, és 1 órát keverjük. Az oldatot 3X200 ml diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, és bepárolva maradékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket szilikagélen etil-acetáttal eluálva kromatografáljuk. A vékonyréteg-kromatográfiás ellenőrzés szerint hasonló frakciókat egyesítjük, és az oldószer eldesztillálása után a cím szerinti vegyületet kapjuk. Továbbtisztítjuk preparatív vékonyrétegkromatográfiásan, kifejlesztő oldószerként kloroform: etil-acetát (20:1) elegyet használva. Az anyagot tartalmazó sávot a szokásos módon etil-acetáttal extraháljuk, bepároljuk, és a kapott maradékot dietil- 5térből átkristáiyosítjuk, így a tiszta cím szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrum (nincs megfelelő ion): 502, 279, 277,271, 142, 108, 43. Kitermelés < 10%. 10. példa 6a-Fiuor-16a-metil-l ,4-pregnadién-17a-ol-3,20- dion-17-aromás heterociklusos karboxilátok. 188 769. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
