188768. lajstromszámú szabadalom • Fungicid, inszekticid és akaricid készítmények, valamint eljárás a hatóanyagukat képező amino-pirimidin-származékok előállítására
17 188 768 18 389. D,L-4-(alfn-mc(il-bcnzil-;imin<i)-5,6-tnmctildnpirimidin, o.p.: 132 134 390. D,L-4-(alfa-etil-4-metoxi-benzil-amino)-5,6- trimetilén-pirimidín, o.p.: 109—111 Az (1) általános kcplctíí vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és R2 jelentése a korábban megadott, míg R7 kilépő csoportot, célszerűen halogénatomot jelent, valamely (V) általános képletű vegyülettel - a képletben R3, A és R4 jelentése a korábban megadott - reagáltatunk, és a kapott vegyületet adott esetben sóvá alakítjuk. A fentiekben ismertetett reagáltatás ismert kémiai reakción alapul. Az R7 kilépő csoport jellege így nem lényeges, R7 jelenthet például halogénatomot vagy alkil-tiocsoportot, vagy bármely olyan más kilépő csoport lehet, amelyet ilyen típusú reakcióban hasznosítanak. A rcagáltatást önmagukban ismert körülmények között, célszerűen egy bázis jelenlétében, illetve oldószer jelenlétében vagy távollétében hajtjuk végre. Ha oldószert használunk, ennek minőségével szemben nincs semmiféle különleges elvárás mindaddig, míg a reakciót nem zavarja. A célszerűen alkalmazható oldószerek közé tartoznak például a klórozott vagy nem-klórozott aromás, alifás vagy aliciklusos szénhidrogének (így például a benzol, toluol, xilol, metilnaftalin, petroléter, lígroín,hexán, klór-benzol, diklórbenzol, metilén-klorid, kloroform, diklór-etán, triklór-etilén vagy ciklohexán), éterek (így például dietil-éter, etilén-glikol-dimetil-éter, tetra-hidrofurán vagy dioxán), ketonok (például aceton vagy metil-etilketon), alkoholok (például metanol, etanol vagy etilén-glikol), amidok (például N,N-dimetíl-formamid vagy N,N-dimetil-acetamid), hosszabb szénláncú alkoholok és más poláros oldószerek, például a dímetilszulfoxid vagy a piridin, valamint ezeknek az oldószereknek egymással vagy vízzel alkotott elegye}. A találmány szerinti eljárást bázis jelenlétében hajtjuk végre, E célra használhatunk szerves bázisokat (például trietil amint, piridint vagy N,N-dietilanilint) vagy szervetlen bázisokat (például nátriumhidroxidot, kálium-hidroxidot, nátrium-karbonátot vagy kálium-karbonátot). A reakcióhőmérséklet nem lényeges, rendszerint azonban szobahőmérséklet fölötti és az alkalmazott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérséklet közötti hőmérsékleten dolgozunk. Előnyös a reagáltatást melegítés mellett végezni a reakcióidő csökkentése céljából. Alternatív módon - ha nem használunk oldószert - a reagáltatást a reaktánsok öszszeömlesztésével, jellegzetesen 200 °C körüli hőmérsékleten is végrehajthatjuk. Rendszerint a reagáltatást 100 °C és 200 C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció befejeződése után az előállítani kívánt terméket adott esetben szokásos módon tisztíthatjuk, például átkristályosítással és/vagy kromatográfiás módszerekkel. Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (11) általános képletű vegyületeket - a képletben R1, R2, R3, R5 és A jelentése a korábban megadott - úgy állítjuk elő, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet a képletben R1 és R2 jelentése a korábban megadott, míg R9 jelentése halogénatom vagy metil-tiocsoport - valamely (VII) általános képletű vegyülettel - a képletben R3, A és R5 jelentése a korábban megadott - reagáltatunk, majd a kapott vegyületet adott esetben sóvá alakítjuk. I I Az (1) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (III) általános képletű vegyületeket ~ a képletben R1, R2, R3, R4' és A jelentése a korábban megadott - úgy állítjuk elő, hogy valamely (Vili) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és R2 jelentése a korábban megadott, míg X halogénatomot jelent valamely (IX) általános képletű vegyülettel a képletben R3, A és R4'jelentése a korábbiakban megadott - reagáltatunk, és adott esetben a kapott vegyületet sóvá alakítjuk. Általában a reakciókörülmények előnyösen megegyeznek a korábbiakban ismertetettekkel, azonban a (H) általános képletű vegyületek előállítása során a reagáltatást előnyösen egy közömbös szerves oldószerben melegítéssel hajtjuk akkor végre, ha kiindulási anyagként R9 helyén metil-tiocsoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületet használunk. Ehhez a reagáltatáshoz oldószerként előnyösen aromás szénhidrogéneket (például toluolt vagy xilolt), klórozott aromás szénhidrogéneket (például klór-hcnzoll, diklór-benzolt vagy klói-toluolt), étereket (például dioxánt), amidokat (például N,N-dimetil-formamidot vagy N,N-dimetil-acetamidot), hosszabb szénláncú alkoholokat, dimetil-szulfoxidot vagy piridint használhatunk. Mcginkább előnyösen olyan oldószert használunk, amelynek forráspontja 100 °C és 200 °C közötti. Ilyen oldószer például az N,N-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid vagy a dimetil-szulfoxid. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói könnyen előállíthatok a reakcióelegyhez egy megfelelő savat adva, majd az oldószert ledesztillálva. Az (I) általános kcpletű vegyületek előállításának szemléltetésére a következő példákat adjuk meg. 1. példa 6-Klór-5-metil-4-(2-/2-mctil-4-(n-pentil)-fenoxi/-etilamino)-pirimidin (130. vegyület) előállítása 3,2 g (0,02 mól) 4,6-diklór-5-metil-pirimidin 50 ml toluollal készült oldatához hozzáadunk 2,0 g (0,02 mól) trietií-amint és 4,4 g (0,02 mól) 2-/2-metil- 4-(n-pentil)-fenoxi/-etíi-amínt, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és a toluolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, olajat kapva. Ezt azután oszlopkromatografálásnak vetjük alá Wakogci C 200 jelzésű gyantával töltött oszlopon, eluálószerként benzol és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyét használva. A kapott kristályokat n-hexánból átkristályosítjuk, 5,1 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapva 42—45 °C olvadáspontú színtelen tűkristályok alakjában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (50 35 10
