188763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisz oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok előállítására
1 188763 2 Az (la) cs (!b) általános képletű vcgyiilctck ismert cs értékes gyógyászati hatással, nevezetesen értágító hatással rendelkeznek. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 A találmány tárgya új eljárás rácéin vagy optikailag aktív cisz (la) és/vagy (Ib) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok — mely képletben R' jelentése primer vagy szekunder 3 — 8 szénatomos alkil-csoport és R2 jelentése 1 —4 szénatomos alkil-csoport - előállítására valamely II általános képletű hcxahidro-indolo[2,3,-a]kinoliziniumsóból — mely képletben R2 jelentése az (la) és (Ib) általános képleteknél megadottakkal egyező és X jelentése savmaradék — csonts/cncs palládium katalizátor jelenlétében végzett katalitikus hidrogénezéssel, a kapott (Illa) és (111b) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinoiizin-metiiészter-származékból - mely képletben R2 jelentése az (la) és (Ib) általános képleteknél megadottakkal egyező -, kívánt esetben végzett rczolválás után, alkaliktis hidrolízissel, majd a kapott (IVa) és/vagy (IVb) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a)kinolizin-karbonsav-származékból — mely képletben R2 jelentése az la és Ib általános képleteknél megadottakkal egyező - foszforoxikloridos kezeléssel, és az (Va) és/vagy (Vb) általános képletű 14-oxo-B-homo-cburnán-származékból — mely képletben R2 jelentése az (la) és (Ib) általános képleteknél megadottakkal egyező - alkálilémalkoholátos gyürünyitással oly módon, hogy a hidrogénezést dimetilformamid oldószerben végezzük. A fenti általános képletekben R' 3—8 szénatomos primer vagy szekunder alkil-csoportként n-propil-, i-propil-, n-bulii-, szck-bulil-, i-bulil-, n-penlil-, ipentil-, n-hexil-, i-hexil-, n-heptil-, i-heptil-, n-oktil-, i-oktil- stb. csoportot jelenthet; R2 1 — 4 szénatomos alkil-csoportként előnyösen egyenes vagy elágazó láncú csoportot, így metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, nbutil-, szek-butil-, terc-butil-, i-butil-csoportokat jelenthet; R1 4—10 szénatomos tercier alkil-csoportként terc-butil-, tcrc-amil stb. csoportokat jelenthet; X savmaradékként valamely szerves vagy szervetlen sav maradékát, előnyösen perklorátot jelenthet; Me alkálifématomként, nátrium- vagy káliumatomot jelenthet. Az (la) és (Ib) általános képletű vcgyiilctck ismertek és értékes gyógyászati hatással, nevezetesen értágító hatással rendelkeznek. Az (la) és (Ib) általános képletű vegyületek előállítása a 171 660 sz. magyar szabadalmi leírásban került ismertetésre. Az ismert eljárás hátrányai a következők. Az eljárás első lépése, az akrilészteres addíció, csupán a metilészter esetében gazdaságos ipari méretekben, mivel a többi magasabb homológ észter nehezen hozzáférhető, a kereskedelemben nehezen beszerezhető anyag, ezért ezeket a szintézishez külön elő kell még állítani, mely körülmény nemcsak az eljárási lépések számát növeli, de megnehezíti az ipari eljárás megvalósíthatóságát is. Az eljárás második lépesében, az akrilészteres addukt redukciójához a cisz és transz izomerek közel ekvimoláris elegye keletkezik, melyek elválasztása iparilag nehézkesen alkalmazható preparatív rétegkromatográfia segítségével történik. A cisz és transz izomerek egyéb, például frakcionált kristályosítással történő elválasztása csak nagy anyagveszteséggel oldható meg, tekintettel arra, hogy a keverékben az izomerek közel azonos mennyiségben vannak jelen. Az ismert eljárás egy másik változata érteimében a megfelelő redukált metil-észtcreket savvá hidrolizálják, a savból tionilkloriddal először savkloridot 2
