188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
9 188 762 10 got tiszta állapotukban tartalmazó adagolási egységek, például tablettákká sajtolt hatóanyag alakjában is. Állatgyógyászati célokra előállíthatok különféle intramammális készítmények is, amelyek tejelő vagy nem tejelő tehenek kezelésére lehetnek alkalmasak. A nem tejelő tehenek kezelésére szolgáló készítmények valamely olaj, például földimogyoró-olaj vivőanyag és valamely gélesítőszer, például alumíniummonosztearát felhasználásával készíthetők. A tejelő tehenek kezelésére szolgáló intramammális készítmények valamely amulgeálószert (például Tween 20-at vagy poliszorbátot) és valamely tejjel elegyíthető vivőanyagot, például földimogyoró-olajat vagy pedig ásványi olajat tartalmazhatnak. A találmány szerint előállítható gyógyszerkészítményekben a (II) általános képletű vegyület mellett adott esetben előnyösen alkalmazhatunk valamely más hatóanyagot, például valamely szulfonamidot is. Erre a célra különösen az alábbi szulfonamid-vegyületek vagy azok gyógyászati szempontból elfogadható sói alkalmazhatók előnyösen: szulfanilamid, szulfadiazin, szulfametizazol, szulfapiridin, szulfatiazol, szulfamerazin, szulfametazin, sztillizoxazol, szulfamcloxin, 2 t (p - amino - benzol) - szulfonamid - 3 - metoxi - pirazin (Kelfizina), szulfaingldianilin, mafenid, 5 - szulfanilamido - 2,4 - dimetil - pirimidin, 4 - (N1 - acetil - szulfanilamido) - 5,6 - dimetoxi - pirimidin, 3- szulfanilamido - 4,5 - dimetil - izoxazol, 4 - szulfanilamido - 5 - metoxi - 6 - deciloxi - pirimidin - szulfamono-metoxin, 4 - p - (8 - hidroxi - kinolinil - 4 - azo) - fenilszulfanilamido - 5,6 - dimetoxi - pirimidin, szulfadimetoxin, szulfadimidin, szulfametoxazol, szulfamoxol, szulfadoxin, szulfaguanidin, szulfatiodimetoxin, szulfakinoxalin és p - (2 - metil - 8 - hidroxi - kinolinil - 5 - azo) - fenilszulfanilamido - 5,6 - dimetoxi - pirimidin. Az ilyen kombinációk sorában a legelőnyösebbek azok, amelyek a (II) általános képletű hatóanyag hatását is fokozó szulfametoxazolt tartalmaznak. A (II) általános képletű hatóanyagnak a szulfonamidhoz viszonyított mennyiségi aránya 3 : 1 és ! : 10 közölt lehet általában, előnyösen ez az arány például 1 : 1 és 1 : 5 között lehet. Különösen előnyösek azok a találmány szerint előállítható gyógyszerkészítmények, amelyek valamely (II) általános képletű vegyületet és valamely szulfonamidot 1 : 2 és 1 : 5 közötti mennyiségi arányban tartalmaznak, előnyösen valamely gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyag kíséretében. A tabletták és egyéb adagolási egységek a (II) általános képletű hatóanyagot a hatás kifejtéséhez elegendő mennyiségben vagy e mennyiség többszörösében tartalmazhatják; így például embergyógyászati alkalmazásra 2,5-200 mg, rendszerint 30-100 mg, állatgyógyászati célokra 30-500 mg hatóanyagot tartalmazó adagolási egységeket készíthetünk. A találmány szerinti gyógyszerkészítményeket a (II) általános képletű vegyülelnek valamely gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyaggal való öszszekeverése útján állíthatjuk elő. Keverhetünk az ilyen készítményekhez egyéb hatóanyagokat, például szulfonamidokat, vagy szokásos gyógyszerészeti segédanyagokat is. A találmány szerinti eljárással előállitható hatóanyagok Cram-negatívok aerob, Gram-pozitív aerob és anaerob baktériumok általi fertőzések gyógykezelésére alkalmazhatók előnyösen, emberek és emlős állatok esetében. Különösen előnyösek ezek a hatóanyagok Slaphylococeus-fcrtözések esetében, például szarvasmarhák cmlőgyulladásának, emberek Neisscria-fertőzéseinek gyógykezelésére (például N. gonorrhea fertőzéseknél), emberek szőrtüszőgyulladásának és anaerob bakteriális fertőzéseinek gyógykezelésére. A (II) általános képletű vcgyülclck legtöbbje kitűnő általános antibakteriális aktivitás-szintet is mutat. A találmány szerint előállítható hatóanyagok alkalmazhatók emberek és emlős állatok bakteriális fertőzések elleni megelőző kezelésére is, a (II) általános képletű vegyiiletek vagy gyógyászati szempontból elfogadható sóik antibakteriális hatás kifejtésére elegendő, nemtoxikus mennyiségével, illetőleg ilyen mennyiségű hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítménnyel való kezelés útján. Amint fentebb már említettük, az (II) általános képletű vegyületek rektális, parenterális, orális vagy helyi alkalmazásban használhatók bakteriális fertőzések kezelésére. A (II) általános képletű hatóanyagot rendszerint 0,1 mg/kg-30 mg/kg napi adagokban, előnyösen 1 mg/kg - 10 mg/kg napi adagokban alkalmazhatjuk. Felnőtt személyek esetében az embergyógyászati napi adag általában 25 - 300 mg, előnyösen 100-200 mg lehet. j Állatgyógyászati alkalmazásban a (II) általános képletű vegyületek adagja intramammális beadás esetén általában a nem tejelő teheneknél egy tőgynegyedre számítva 100 — 500 mg, előnyösen 200 — 400 mg lehet. A tejelő tehenek általában 4-6 kezelést kapnak a találmány szerinti gyógyszerkészítményekkel; a beadás célszerűen a fejési időben, vagyis naponta kétszer történik, a kezelendő tőgynegyedek mindegyikébe. A nem tejelő tehenek általában csak napi egyszeri kezelést kapnak a találmány szerinti készítménnyel; a négy tőgynegyed mindegyikébe beadunk 1-1 adagot. A (II) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik az ilyenfajta szerkezeti vegyületek szintézisére ismert módszerekkel állíthatók. A találmány értelmében a fenti meghatározásnak megfelelő (II) általános képletű vcgyülctckct tehát oly módon állítjuk elő, hogy (a) valamely guanidinsót valamely (IX) vagy (X) általános képletű vegyülettel - e képletekben X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, a rcnilgyürii cs az X gyűrű adott esetben a fent megadott módon helyettesítve lehelnek, R2-' 1 —4 szénatomos alkilcsoportot és R24 egy nukleofil kicserélhető csoportot, például egy 1 - 4 szénatomos alkoxicsoportot, aminocsoportot, 1-4 szénatomos alkilamino-csoportot, benzilamino-, di-(l—4 szénatomos)-alkil-amino-csoportot, naftil-amino-csoportot, adott esetben helyettesített anilinocsoportot, morfolino-, piperidino- vagy N-metil-piperazino-csoportot képvisel, R24 legelőnyösebb jelentése anilinocsoport - reagáltatunk; vagy (b) valamely (XI) általános képletű vegyületet - ahol X és R23 jelentése a fentivel egyező, a fcnilgyűrü és az X gyűrű adott esetben a Tent megadott módon helyettesítve lehel, R25 pedig alkoxikarbonilvagy aldehidcsoportot képvisel — valamely 1—4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 r>o 55 60 65 6
