188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
11 188 762 12 szénatomos alkanolban kálium- vagy nátrium-hidroxiddal reagáltatunk, majd a reakciótermékre guanidinl addicionálunk; vagy (c) valamely (XII) általános képletü vegyületet - ahol R28 aminocsoportot vagy egy kicserélhető csoportot, mint 1 — 4 szénatomos alkiítio-csoportot vagy halogénatomot, R27 pedig hidrogén- vagy halogénatomot képvisel, azzal a megszorítással, hogy mindkét R26 szubsztituens nem lehet egyidejűleg amicsoport; X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, a fenilgyűrű és az X gyűrű adott esetben a fentebb megadott módon helyettesítve is lehet — valamely aminálószerrel, célszerűen amóniával reagáltatunk, majd amennyiben a termékben R27 halogénatomot képvisel, ezt hidrogenolízis útján eltávolítjuk; vagy (d) valamely (XIII) általános képletü vegyületet - e képletben Z halogénatomot képvisel és X jelentése a fentivel egyező, mimcllclt a fenilgyűrű és az / x gyűrű adott esetben a fent megadott mód,on helyettesítve is lehet; vagy pedig Z hidroxilcsoportot vagy di-(l — 4 szénatomos)-a!kil-aminocsoportot képvisel és a fenilgyűrű a 4-helyzetben hidroxil-, amino-, mono- vagy di-(l -4 alkil)-amino-csoporttal van helyettesítve; a fenilgyűrű és az X gyűrű adott esetben még egyéb fent megadott szubsztituensekkel is lehet helyettesítve — valamely (XIV) általános képletü vegyülettel - ahol T hidroxil- vagy 1 -4 szénatomos aíkiltio-csoportot képvisel - reagáltatunk, majd amennyiben a termékben T helyén 1 -4 szénatomos alkiltio-csoport áll, ezt hidrogenolízis útján hidrogénatomra cseréljük ki, vagy amennyiben T helyén hidroxilcsoport áll, ezt először a megfelelő mezilát- vagy tozilát-származékká alakítjuk vagy tio- vagy alkiltiocsoportra vagy halogénatomra cseréljük ki, majd ezeket hidrogenolízis útján eltávolítjuk; vagy (e) a fenilgyűrű 4-helyzetében hidroxil-, aminovagy helyettesített aminocsoporttal helyettesített (II) általános képletü vegyületek előállítása esetén valamely (XVII) általános képletü vegyületet - ahol R1 és R2, valamint R3 és X a fenti jelentésüek, R4’ pedig hidroxil-, amino- vagy szubsztituált aminocsoportot képvisel - 2,4-diamino-5-hidroximetil-pirimidinnel reagáltatunk, vagy (0 (IVB) általános képletü vegyületek előállítása esetén (1) valamely (XV) általános képletü vcgyületből 8 ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y pedig egy kicserélhető csoportot, célszerűen hidroxil- vagy helyettesített szulfoniloxi-, különösen meziloxi- vagy toziloxicsoportot, alkiltio- vagy feniltio-csoportot vagy halogénatomot képvisel - az Y szubsztituenst ß-aliminäció útján eltávolítjuk; vagy (g) valamely (XVI) általános képletü vegyületet — ahol R3 és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - ciklizálunk. Valamely a fenti meghatározásnak megfelelő (II) általános képletü vegyületet önmagukban ismert módszerekkel valamely más, ugyancsak a fenti meghatározásnak megfelelő (II) általános képletü vegyületté alakítunk át, például a kettőskötések egyikét redukáljuk vagy izomerizáljuk, egy hidroxilcsoportot (1—4 szénatomos)-alkil-tio-csoporltá vagy adott esetben helyettesített 1 - 4 szénatomos alkoxiesoporttá alakítunk át, vagy egy aminocsoportot I —4 szénatomos alkiltio-csoportra, hidrogén- vagy halogénatomra, hidroxil- vagy cianocsoportra cserélünk ki diazocsoporton keresztül vagy helyettesített aminocsoporttá alakítunk át. A (IV) általános képletü vcgyülctcknck a megfelelő (V) általános képletü vcgyülctckkc való izomerizálása célszerűen valamely aprotikus oldószerben, erős bázis, például kálium-terc-butoxid jelenlétében folytatható le. A (IX) vagy (X) általános képletü vegyületek guanidinnel történő reagáltatása hasonló reakciókörülmények között folytatható le, mint amilyeneket az 1 133 766 és 1 261 455 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás szerkezetileg hasonló bcnzil-pirimidinck előállítása esetében ismertet. A reakciót célszerűen valamely 1 - 4 szénatomos alkanolban, például metanolban vagy etanolban folytatjuk le. A (IX) és (X) általános képletü vegyületek a szakmabeliek által jól ismert módszerekkel állíthatók elő. Az X helyen oxigénatomot tartalmazó (IX) általános képletü vegyületek előállítása során célszerű kerülni az aprotikus oldószerek alkalmazását. A (XI) általános képletü vegyületek guanidinnel való reagáltatása, valamint a (XI) általános képletü vegyületek előállítása a 855 505 sz. belga szabadalmi leírásban leírtakhoz hasonló módszerekkel történhet. Amenyiben a (XII) általános képletü vegyületekben R2« vagy R27 helyén halogénatom áll, ez előnyösen klór- vagy brómatom lehet. A reakciót célszerűen a 875 562 és 1 132 082 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett reakciókörülmények között folytatjuk le. Amennyiben R27 helyén halogénatom áll, ennek redukciója célszerűen a 2 258 238 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közrebocsátási iratban leírt reakciókörülmények között történhet. Ez a módszer nem tekinthető előnyösnek olyan vegyületek előállítása esetén, amelyek R3 vagy R4 helyén a katalitikus hidrogénezéssel szemben érzékeny szubsztituenseket tartalmaznak. A (XII) általános képletü vegyületek önmagukban ismert módszerekkel, például a 875 562 és 1 132 082 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban vagy a 2 258 238 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közrebocsátási iratban ismertetett módon állíthatók elő. Az R28 és/vagy R27 helyén halogénatomol tartalmazó (XII) általános képletü vegyülclckcl előnyösen a megfelelő, de R28 és/vagy R27 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületekből állíthatjuk elő. Ezeket a vegyületeket pedig az irodalomban leírt módszerekkel, vagy valamely (XVII) általános kcplctű vegyidet 5-dimctilamino-metil-uracilIal való reagáltatása útján állíthatjuk elő. Ez utóbbi reakciót általában valamely magas forrásponlú, a reakció szempontjából közömbös, poláris oldószerben, például valamely magas forráspontú 2-6 szénatomos alkanolban, mint etilén-glikolban, 100 °C és 200 'C közötti, előnyösen 130 °C és 160 °C közötti hőmérsékleten folytathatjuk le. A reaciót általában bázisos körülmények között folytatjuk le olyan esetekben, amikor a fenilgyűrű a 4-helyzetben hidroxilcsoporttal van helyettesítve; bázisként ilyen esetekben például nátrium-metilátot alkalmazhatunk. Ha viszont a fenilgyűrü a 4-helyzetben amino- vagy szubsztituált aminocsoporttal van helyettesitve, akkor semleges közegben folytatjuk le a reakciót. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
