188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
7 188 762 8 2.4 - diamino - 5 - (8 - amino - 7 - klór - 5 - kinolin- metil) - pirimidin, 2.4 - diamino - 5 - (7 - metoxi - 5 - kinolil - metil)- pirimidin, 2.4 - diamino - 5 - (7 - metoxi - 8 - metilio - 5 - kinolil- metil) - pirimidin, 5 - [7 - allil - 8 - (2 - metoxi - etoxi) - 5 - kinolil - metil] - 2,4 - diamino - pirimidin, 2.4 - diamino - 5 - (5 - amino - 6 - metil - 8 - kinolil- metil) - pirimidin, 2.4 - diamino - 5 - (5 - amino - 6 - metoxi - 8 - kinolil j- metil) - pirimidin, 2.4 - diamino - 5 - (8 - amino - 7 - metoxi - 5 - j izokinolil - metil) - pirimidin, 2.4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 4H -1 - benzopi- j rán - 5 - il - metil) - pirimidin, 2.4 - diamino - 5 - (5 - hidroxi - 3 - metoxi - I - naftil- metil) - pirimidin, 2.4 - diamino - 5 - (3,4 - dimetoxi - 1 - naftil - metil)- pirimidin, 2.4 - diamino - 5 - (4 - amino - 3,6 - dimetoxi - 1 - naftil - metil) - pirimidin, valamint a fent felsorolt vcgyülclck sói cs N-oxidjai. A fent ismertetett (II)-(Vili) általános képletü vegyületek szabad bázis vagy valamely savaddíciós só alakjában lehetnek jelen. Egyes (II) általános képletü vegyületek izomeralakokban fordulhatnak elő. A találmány köre kiterjed e vegyületek esetében mind az izomerelegyek, mind az egyes izomer-alakok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható (II) általános képletü vegyületek bázisok és így savakkal addíciós sókat képeznek. Az előállítható savaddíciós sókban a sav-komponens lehet szerves vagy szervetlen sav. Általában gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sókat állítunk elő. így az előnyös savaddíciós sók például a következő savakkal képezhetők: sósav, kénsav, citromsav, borkősav, foszforsav, tejsav, benzoesav, glutaminsav, aszparaginsav, piroszőlősav, ecetsav, borostyánkősav, fumársav, maleinsav, oxál-ecetsav, izetionsav, sztearinsav, metánszulfonsav, toluol-p-szulfonsav, laktobionsav és glukuronsav. Az olyan (VI) vagy (VII) általános kcplctű vegyületek, amelyek hidroxilcsoportokkal vannak helyettesítve, alkálifémsókat is képezhetnek, az ilyen sók előállítása szintén a találmány körébe tartozik. Különösen előnyös alkálifémsók a nátrium- és káliumsók. A (U) általános képletü vegyületek N-oxidjai képezhetők a pirimidin-gyűrű egyik nitrogénatomjának oxidációja útján, vagy pedig az olyan vegyületek esetében, amelyekben X nitrogénatomot képvisel, ennek a nitrogénatomnak az oxidációja útján is. A (II) általános képletü vegyületek sóinak a fenti meghatározás szerinti acilszármazékainak és N-oxidjainak az előállítása a szakmabeliek által jól ismert szokásos módszerekkel történhet. A találmány szerinti eljárás egy különösen előnyös kiviteli módja esetében a (II) általános képletü vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóit állítjuk elő. A találmány körébe tartozik továbbá a fenti meghatározásnak megfelelő (II) általános kcpletű vegyületeket hatóanyagként, valamely gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyag kíséretében tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. „Gyógyszerkészítmény”, illetőleg „gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyag” alatt olyan készítmények, illetőleg vivőanyagok értendők, amelyek alkalmasak az ember és/vagy állatgyógyászatban történő felhasználásra. A találmány szerinti eljárással előállítható (II) általános képletü vegyületeket az említett gyógyszerkészítményekben olyan adagolási egységekben állíthatjuk elő, amelyek a baktériumellenes hatás in vivo kifejtésére elegendő mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. Az említett gyógyszerkészítményekben alkalmazható gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagok folyékony, szilárd vagy gázalakú, a gyógyszerbeadás céljaira alkalmas anyagok lehetnek, amelyek a maguk részéről közömbös vagy gyógyásza ti la g elfogadható és a készítményben jelenlevő hatóanyaggal összeférő jellegűek. A találmány szerint előállítható gyógyszerkészítmények orális vagy parenterális, illetőleg rektális beadásra lehetnek alkalmasak, lehetnek továbbá szemkezelésrc alkalmas oldatok, valamint helyi alkalmazásra felhasználható kenőcsök, krémek vagy porok. Az embergyógyászati felhasználásban azonban az orális vagy parenterális alkalmazás tekinthető előnyösnek. Állatgyógyászati alkalmazásban az orális és parenterális beadás mellett előnyös az intramammális beadási mód is. Az orális beadás céljaira készített finom porok vagy szemcsés készítmények tartalmazhatnak hígító-, diszpergáló- és/vagy felületaktív szereket, készíthetők az ilyen készítmények folyékony alakban, víz vagy valamely szirup alkalmazásával, továbbá kapszulákban vagy ostyatokokban száraz por vagy szemcse alakjában, valamint ncmvizcs szuszpenziók alakjában, amelyek szuszpendálószereket is tartalmazhatnak; készíthetők szuszpenziók vízben vagy szirupban is. Kívánt esetben adhatunk az ilyen készítményekhez ízesítő, tartósító, szuszpendáló, sűrítő vagy emulgeáló adalékokat is. Parenterális beadás céljaira steril vizes injekcióoldatokat készíthetünk, amelyek antioxidánsokat vagy púdereket is tartalmazhatnak. Amint fentebb már említettük, a találmány szerint előállítható hatóanyagok gyógyászati célra alkalmazhatók szabad bázis vagy só alakjában, tisztán, egyéb adalékok nélkül is; ebben az esetben előnyösen kapszula vagy ostyátok szolgálhat vivőanyagkénl. A gyógyszerkészítményekben alkalmazható egyéb vegyületek példáiként gyógyászati szempontból közömbös anyagok, mint szilárd vagy folyékony hígítószerek, például tejcukor, szőlőcukor, keményítő vagy kálcium-foszfát (tabletták vagy kapszulák előállítása esetén), olívaolaj vagy etil-oleát (lágy kapszulák előállítása esetén), víz vagy növényi olajok (szuszpenziók vagy emulziók előállítása cselén), simítószerek, mint (alkum vagy magnézium-sztcarál, gélesítö anyagok, mint kolloidos agyagféleségek, sürítőszerek, mint tragakanta vagy nátrium-alginát, valamint egyéb gyógyászati szempontból elfogadható adalékok, mint ncdvcsitőszcrck, tartósítószerek, pull'crek és/vagy antioxidánsok említhetők. Előállíthatok a gyógyszerkészítmények a hatóanya5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
