188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
43 188762 44 elméleti hozam 60 %-a) kapunk. A termék kémiai szerkezetét az 'H-NMR színkép és tömeg-spektroszkópiai vizsgálat alapján igazoltuk; ezt a terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. D) 2,4 - Diamino - 5 - (7 - metoxi - 5 - kinolil - meti!) - pirimidin A fenti C) szakasz szerint kapott 0,60 g (1,9 mmól) terméket a 8. példa C) szakaszában leírt eljárással alakítjuk át a cím szerinti vegyületté. 0,39 g nyers szabad bázist (az elméleti hozam 73 %-a) kapunk, ezt 95 %-os etanolból átkristályosítjuk és igy élénk fehér szinü szilárd terméket kapunk, amely előzetes megsötétedés után 275 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok a C|5ll,5N50.0,6 H20 képlet alapján számított értékek: C 61,67 %, H 5,59 %, N 23,97 %; talált értékek : C 61,70 %, H 5,18 %, N 23,98 %. 26. példa A) 5 - (7 - Metoxi - 8 - metilmerkapto - 5 - kinolil- metil) - 2,4(1 H,3H) - pirimidindion 1,89 g (4,80 mmól 25. példa A) szakasz szerinti terméket részletekben beadagolunk 0,50 g (6,6 mmól) tiokárbarmid 6 ml vízzel készített és 80 °C hőmérsékletre melegített oldatába. Az elegyet további 30 percig ,melegítjük, majd lehűtjük, a levált izotiouroniumsót szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Ezt az 1,53 g mennyiségben (az elméleti hozam 72 %-a) kapott közbenső terméket további tisztítás nélkül hozzáadjuk 0,58 g (6,9 mmól) nátrium-hidrogén-karbonát 15 ml vízzel készített oldatához és az elegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Sötét bíborvörös szilárd termék válik ki, ezt elkülönítjük és megszárítjuk. Az így kapott 1,16 g szilárd termék (az elméleti hozam 100 %-a) körülbelül 20 % diszulfiddal szennyezett 5 - (8 - merkapto - 7 - metoxi - 5 - kinolil- metil) - uracil. E szilárd termék 0,78 g-nyi (1,97 mmól) részét 7,5 ml vízben, 2,0 ml (2,0 mmól) 1 n nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával, 0,28 g ( 1,97 mmól) metil-jodiddal alkilezzük. A reakcióelegyből a szilárd részt kiszűrjük, a szürlctet ccetsavval 6 pH- értékre savanyítjuk és a kivált szilárd terméket elkülönítjük. Ily módon 0,40 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 61 %-a) kapunk, amely 256 — 258 °C- on olvad bomlás közben. A termék kémiai szerkezetét az 'H-NMR színkép alapján igazoltuk. B) 2,4 - Diklór - 5 - (8 - metilmerkapto - 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin 0,27 g (0,82 mmól) lenti vegyületet a 8. példa B) szakaszában leírt módon rcagáltatunk tovább; 0,14 g cím szerinti vegyületet (47 %) kapunk. C) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - metilmerkapto - 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin Az előző szakasz szerint kapott 0,14 g (0,38 mmól) terméket a 8. példa C) szakaszában eírt módon dolgozunk fel tovább és igy 0,05 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 41 %-a) kapunk világossárga szilárd termék alakjában, amely 95 %-os etanolból történő átkristályosítás után 252 — 253,5 °C-on olvad bomlás közben. Elemzési adatok a C16H17N5SO képlet alapján: számított értékek: C 58,70 %, II 5,23 %, N 21,39 %, S 9,79 %; talált értékek: C 58,54 %, H 5,28 %, N 21,30 %, S 9,77 %. 27. példa 5 - [7 - AHil - 8 - (2 - metoxi - etoxi) - 5 - kinolil - metil] - 2,4 - diamino - pirimidin 1,54 g (5,01 mmól) 5 - (7 - alül - 8 - hidroxi - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - diamino - pirimidin — amelyet all. példa A) szakaszában leírt módon állítottunk elő — és 1,15 g (4,99 mmól) 2-metoxietil-p-toluolszulfonát elegyét az 1. példa A) szakaszában leírt módon reagáltatjuk és így 1,83 g nyers, cserbarna színű cím szerinti vegyületet kapunk. Ezt szilikagél-oszlopra visszük, majd metanol és diklór-metán 1 :4 arányú elegyével eluáhink. Az eluátumból kapott terméket 95 %-os etanolból kristályosítjuk; így 0,77 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 42 %-a) kapunk 196- 199,5 °C-on olvadó fehér szilárd termék alakjában. Elemzési adatok a C20H21N5O2 képlet alapján: számított értékek: C 65,74 %, H 6,34 %, N 19,16%; talált értékek: C 65,61 %, H 6,42 %, N 19,36 %. 28. példa 2,4 - Diamino - 5 - (5 - amino - 6 - metil - 8 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid 2,16 g (13,7 mmól) 5-amino-6-metíl-kinolin - amelyet 6-metil-5-nitro-kinolin redukciója útján állítottunk elő (vő.: R. Longés K. Schofield, J. Chem. Soc., 1953, 2350), 1,91 g (13,6 mmól) 2,4-diamino-5-hidroximetil-pirimidin, 1,9 ml tömény sósav és jégecet ele-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
