188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására

41

188 762

42

'H-NMR (DMSO-dd): 8,86, 8,84, 8,81,8,79 (cid, I, H-2’). 8,39 (m,—NH2), átlapoló 8,31,8,29, 8,20, 8,18 (dd, 1, H-4’), 8,0 (m, —NH2), 7,63-7,35 (m, H-3\ átlapoló H-6), 6,9 (m, —NH2), 2,55 (s, — S—CH3).

Elemzési adatok a C,5HI6N6S . 2 HC1 képlet alapján

számított

értékek:

C 46,76 %, H 4,71 %, N 21,81 %, S 8,32 %, Cl 18,40;

talált értékek :

C 46,75 %, H 4,75 %, N 21,78 %, S 8,29 %, Cl 18,35 %.

24. példa

2,4 - Diamino - 5 - (8 - amino - 7 - klór - 5 - kinolil- metil) - pirimidin - díliidroklorid

3,17 g (17,7 mmól) 7-klór-8-amino-kinoIin [C. C. Price és D. B. Cuthrie, J. Am. Chem. Soc., 68, 1592 (1946)], 2,50 g (17,7 mmól) 2,4 - diamino - 5 - hidroxi

- metil - pirimidin, 2,50 ml tömény sósav és 32 ml jégecet elcgyct 5 óra hosszat rónaijuk visszafolyaló hűlő alkalmazásával. A rcakcióclcgyct azután lehűtjük, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, hideg ecetsavval, majd éterrel mossuk; ily módon 5,19 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 79 %-a) kapunk, amely 290 °C felett bomlás közben olvad.

UV-színkép adatok:

25. példa

A) 5 - (8 - Diazo - 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil)

- 2,4(1 H,3H) - pirimidindion - tetrafluoroborát

® 1,46 g (4,90 mmól) 5 - (8 - amino - 7 - metoxi - 5

- kinolil - metil) - 2,4(1 H,3H) - pirimidindiont — amelyet a 13. példa C) bekezdésében leírt módon állítottunk elő — 15 ml 48 %-os (luorobórsnvban

IQ sz.uszpcndálunk, majd a szuszpenziól 0 °C hőmérsékletre hűtjük, ezen a hőmérsékleten hozzáadjuk 0,37 g (5,2 mmól) nátrium-nitrit 0,8 ml vízzel készített oldatát és eközben a reakcióelegy hőmérsékletét 5 °C alatt tartjuk. Teljes oldódást érünk cl, az oldatot 0 "C ,g hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd keverés közben beleöntjük 75 ml jéghideg metanolba. A kivált szilárd terméket elkülönítjük, metanollal és éterrel mossuk, majd levegőn megszárítjuk. Ily módon 1,93 g cím szerinti diazóniumsót (az elméleti hozam 99 %- 2o a) kapunk.

B) 5 - (7 - Metoxi - 5 - kinolil - metil) - 2,4(1 H,3H)- pirimidindion

25

A 25. példa A) szakasza szerint kapott terméket 150 ml metanolban 45 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Mélyvörös oldatot kapunk, ezt lehűtjük, tömény ammónium-hidroxid-oldatta! semlcgcsít- 2Q jük, majd egy szilikagél-oszlopra visszük és 1 :9 arányú metanoi-diklórmetán-eleggyel eluáljuk. Ily módon 0,97 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 70 %-a) kapunk, amely előzetes sötétedés után 302 — 304 °C-on bomlás közben olvad.

Oldószer

^max

e

e

váll

E

0,1 n HC1

205

44 700

248

14 700

232

26 900

269

35 500

303

1 500

321,5

I 670

339

1 100

0,1 n NaOH

253

28 600

231

21 000

288

7 540

277,5

6 870

338

3 640

316,5

3 240

'H-NMR (DMSO-d6): 3,97 (széles s, 2, —CH2—),

7,08 (s, I, H-6), 7,25 (s, I, H-6’), 7,57 (q, átlapoló 50 széles s, 3, H-3’ és —NH2), 8,0 (széles m, —NH *), 8,4 (széles m, —NH + ), átlapoló 8,30-8,00 (dd, H-4’),

8,85 (dd, 1, H-2’), 11,7 (széles, H+).

Elemzési adatok a C14HI3C1N6.2 HC1 képlet alap- 55

ján: '

számított értékek :

C 45,00 %, H 4,05 %, N 22,49 %, Cl 28,46 % ;

60

talált

értékek:

C 44,89 %, H 4,08 %, N 22,44 %, Cl 28,38 %.

65

Elemzési adatok a C,SH„N,0,. 0,5 H20 képlet

alapján

számított értékek :

C 61,64 %, H 4,83 %, N 14,38 %;

talált

értékek:

C 61,59 %, H 4,59 %, N 14,43 %.

C) 2,4 - Diklór - 5 - (7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin

0,91 g fenti módon kapott termékei (3,2 mmól) a

8. példa B) szakaszában leírt eljárással reagáltatunk tovább; ily módon 0,62 g cím szerinti vegyületet (az

22