188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
188 762 40 39 D) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - amino - 7 - etoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin 1,50 g (4,80 mmól) fenti módon kapott pirimidindiont a 8. példa B) szakaszában leírt módon rcagállaljuk tovább cs Így 1,51 g 5 - (8 - amino - 7 - etoxi - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - diklór - pirimidint (az elméleti hozam 90 % -a) kapunk sárga színű szilárd termék alakjában. Ezt a szilárd terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a 8. példa C) szakaszában leírt módon történő további reagáltaláshoz, amikoris 1,11 g cim szerinti vegyületet (az elméleti hozam 75 %-a) kapunk, amely etanolból történő átkristályosítás után 218-220 °C-on olvad. Elemzési adatok a C16H18N60 képlet alapján számított értékek: C 61,92 %, H 5,85 %, N 27,08 %; talált értékek: C 61,68 %, H 5,88 %, N 26,96 %. 23. példa A) 7-Metiltio-8-nitro-kinolin 1,1 g (48 milliekv.) nátrium 200 ml metanollal készített és jégfürdőben hűtött oldatán keresztül metilmerkaptánt buborékollatunk és így nátrium-mctilmerkaptid-oldatot készítünk. Ehhez az oldathoz 5,00 g (24,0 mmól) 7-klór-8-nitro-kinolint adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. A képződött csapadékot ezután szűréssel elkülönítjük, metanollal, majd vízzel mossuk és megszán’tjük; ily módon 4,72 g 7-metiltio-8-nitro-kinolint (az elméleti hozam 89 %-a) kapunk halványsárga színű szilárd termék alakjában, amely 163- 164 °C-on olvad. Elemzési adatok a C10H8N2O2S képlet alapján számított értékek: C 54,33 %, H 3,66 %, N 12,72 %, S 14,56 %; talált értékek: C 54,61 %, H 3,68 %, N 12,68 %, S 14,48 %. ,B) 5 - (8 - Amino - 7 - metiltio - 5 - kinolil - metil) - 2,4(1 H,3H) - pirimidindion 3,00 g ( 13,6 mmól) 7-metiitio-8-nitro-kinolin, 15 ml víz és 15 ml jégecet elegyét keverés közben 110 °C-on melegítjük és eközben 2,38 g 40-es szitafinomságú vasreszeléket adagolunk hozzá részletekben, 1,25 óra g alatt. Ezután az clegycl még 30 percig tovább keverjük, majd bcpároljuk szárazra. A kapott fekete üvegszerű maradékot 100 — 100 ml etil-acetáttal, visszafolyató hűtő alatti forralás útján háromszor extraháljuk, az egyesített etil-acetátos kivonatot 50 ml 2 n 10 nátrium-hidroxid-oldnltal, majd 50 ml vízzel, végül 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószer elpárologtatósa után 2,6 g 8-amino-7-meliltio-kinolint kapunk vörös szirup alakjában. Ez a termék a vékonyré- 15 teg-kromatográfiai vizsgálat és az 'H-NMR színkép alapján elegendő tisztaságúnak bizonyul ahhoz, hogy kiindulási anyagként alkalmazzuk a 8. példa A) szakaszában leírt eljárásban, amikoris termékként 2,02 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 47 %-a) 20 kapunk, cserbarna színű, 308-310 °C-on bomlás közben olvadó szilárd termék alakjában. A kémiai szerkezetet az ’H-NMR színkép alapján igazoltuk. Elemzési adatok a C|5HUN4S()2 képlet alapján: 25 számított értékek: C 57,31 %, H 4,49 %, N 17,82 %, S 10,20 % ; talált értékek: C 57,39 %, H 4,50 %, 30 N 17,80 %, S 10.15 %. C) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - amino - 7 - metiltio - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - hidroklorid 35 1,84 g (5,85 mmól) fenti módon kapott piramidindiont kiindulási anyagként alkalmazunk a 8. példa B) szakaszában leírt eljárásban; ily módon 1,93 g 5 - (8 - amino - 7 - metiltio - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - diklór 40 - pirimidint kapunk cserbarna színű por alakjában. Ezt a szilárd terméket további tisztítás nélkül reagáltatjuk tovább a 8. példa C) szakaszában leírt eljárás szerint és így a cim szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist kapjuk, 1,54 g sárga por alakjában. Ezt 45 a terméket tisztítás céljából szilikagél-oszlopra viszszük, amdj metanol és diklór-metán 1 : 4 arányú elegyével eluáljuk a terméket. Az így kapott bázist sósavat tartalmazó etanol - víz-elegyből átkristályosítjuk és így 1,26 g cím szerinti terméket (a 23. példa B) 50 szakaszában leírt termékre számítva, az elméleti hozam 56 %-a) kapunk narancsvörös tűkristályok alakjában; ez a termék 300 °C felett olvad bomlás közben. UV-színkép adatok: 55 Oldószer ^■miu E E váll C 0,1 n HC1 294 18 457 365 1 387 337 2774 268 18419 281,5 16415 231 29 247 251 15 721 203 41 153 222 27 590 21
