188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
33 183 762 34 Elemzési adatok a C,7H20NS. 2 HCI. 0,25 H20 képlet alapján: számított értékek: C 52,92 %, H 5,88 %, N 21,78 %, Cl 18,38 %; talált értékek: C 52,77 %, H 5,90 %, N 21,74 %, Cl 18,22 %. 17. példa A) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - hidroxi - 7 - propil - 5 - kinolil - metil) - 6 - metiltio - pirimidin 5,7 g (30,4 mmól) 8-hidroxi-7-propil-kinolin és 15 g (83 mmól) 26 %-os vizes dimetil-amin 30 ml etanollal készített és 0 °C-ra hűtött oldatához cseppenként hozzáadunk 4,5 g (55,4 mmól) 37 %-os vizes formaldehidoldatot. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával,, azután lehűtjük és szárazra pároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk, éterrel kétszer extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Bcpárlás után 7,00 g 5 - (dimetilamino - metil) - 8 - hidroxi - 7 - propil - kinolint (az elméleti hozam 94 %-a) kapunk szirupszerű termék alakjában; a termék kémiai szerkezetét magmágneses rezonanciaszínképe alapján igazoltuk. A szirupszerű termék 2,44 g-nyi részét (10 mmól) nitrogén-gázlégkörbcn 1,56 g (10 mmól) 2,4- diamino-6-metiltio-pirimidinnc!, 20 ml etiién-glikolban 1 óra hosszat melegítjük 120- 160 °C hőmérsékleten, majd lehűtjük az elegyet. A kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, éterrel, majd hexánnal mossuk és megszárítjuk; 3,20 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 90 %-a) kapunk. A termék analitikai célból 95 %-os etanolból átkristályosított mintája 204-206 °C-on olvad bomlás közben. Elemzési adatok a C,8H21N5SO képlet alapján számított értékek: C 60,82 %, H 5,95 %, N 19,70 %, S 9,02 %; talált értékek: C 60,81 %, H 5,98 %, N 19,67 %, S 9,02 %. B) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - metoxi - 7 - propil - 5 - kinolil - metil) - 6 - metiltio - pirimidin 2,70 g (7,6 mmól) A) szakasz szerint kapott vegyületet all. példa B) szakaszában leírt módon reagáltatunk tovább; ily módon 2,16 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 77 %-a kapunk fehér szilárd termék alakjában, amely 95 %-os etanolból történő átkristályosítás után 216-218 ”C-on olvad bomlás közben. Elemzési adatok a C,9H23NsSO képlet alapján: számított értékek: C 61,76 %, H 6,27 %, N 18,95 %, S 8,68 %; talált értékek: C 61,69 %, H 6,30 %, N 18,92 %, S 8,65 %. C) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - metoxi - 7 - propil - kinolil- metil) - pirimidin A fenti B) szakaszban leírt módon kapott 0,86 g (2,3 mmól) termeket 95 %-os vizes 2-mctoxi-ctanoI- ban, 10 g W-2 Raney-nikke! hozzáadásával 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A katalizátort azután „Celite” szűrőanyagrétegen át történő szűréssel eltávolítjuk és forró 2-metoxietanollal utánamosunk. A mosófolyadékka! egyesített szűrletet bepároljuk; maradékként 0,56 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 75 %-a) kapunk fehér por alakjában, amely 95 %-os etanolból történő átkristályosítás után 224—228 °C-on olvad bomlás közben. Elemzési adatok a Cl8H2lNsO képlet alapján számított értékek: C 66,85 %, H 6,55 %, N 21,66 % ; talált értékek: C 66,80 %, H 6,55 %, N 21,66 %. A fenti vegyületet előállíthatjuk all. példa B) szakaszában leírt módon kapott 260 mg (0,84 mmól) 5- (7 - allil - 8 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - diamino - piridinből is; ezt a vegyületet 25 ml 95 %-os etanolban, 10 %-ospalládiumosaktívszén-katalizátor hozzáadásával 3,4 atm nyomás alatt hidrogénezzük 2 óra hosszat. A katalizátor kiszűrése és a szürlet bepárlása után 0,25 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 96 %-a) kapunk. 18. példa A) 8-Hidroxi-7-metoxi-kinolin 1,00 g (4,3 mmól) linómra őrölt 7,8-dimctoxi-kinolín-2-karbonsavat [W. Ried, A. Berg és G. Schmidt, Chem. Ber., 85, 204 (1952)] egy 185 °C hőmérsékletű olajfürdőbe merített lombikban, nitrogén-gázlégkörben melegítünk, az olvadékból történő gázfejlődés megszűnéséig. A reakcióclcgyct azután lehűtjük és óvatosan hozzáadunk 8,1 ml 75 %-os vizes kénsavat. A kapott oldatot 2 óra hosszat melegítjük 105-125 °C hőmérsékleten, majd jégre öntjük és az elegyet 5 n nátrium-hidroxid-oldattal 5 pH-értékre állítjuk be. Az elegyet leszűrjük és a szürletet 50—50 ml diklórmetánnal négyszer extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres kivonatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Ily módon 0,40 g 8-hidroxi-7-mctoxi-kinolint (az elméleti hozam 53 %-a) kapunk, amely 95 %-os etanolból történő átkristályosítás után 113-115 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
