188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
35 36 Elemzési adatok a C,0H9NO2 képlet alapján: számított értékek: C 68,56 %, H 5,18 %, N 8,00 % ; talált értékek: C 68,33 %, H 5,17 %, N 7,97 %. B) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - hidroxi - 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin A fenti A) szakasz szerint kapott 1,00 g 8-hidroxi-7- metoxi-kinolint (5,7 mmól) all. példa A) szakaszában leírt eljárással reagáltatunk tovább és így 0,18 g 2,4 - diamino - 5 - (8 - hidroxi - 7 - metoxj - 5 - kinolil - metil) - pirimidint (az elméleti hozam 11 %-a) kapunk, amely 95 %-os etanolból történő átkristályosítás után 243 - 245 °C-on olvad bomlás közben. Elemzési adatok a C15Hi5N502.0,5 H20 képlet alapján számított értékek : C 58,82 %, H 5,26 %, N 22,86 % ; talált értékek : C 58,73 %, H 5,30 %, N 22,79 %. A fenti termék kémiai szerkezetéi magmágneses rezonancia-színképe és tömeg-spektrometría alapján igazoltuk. C) 2,4 - Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin A fenti B) szakasz szerint kapott terméket a 11. példa B) szakaszában leírt módon reagáltatjuk tovább; így 55 %-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, amely 95 %-os etanolból történő átkristályosítás után 257-259 °C-on olvad bomlás közben. A termék kémiai szerkezetét a magmágneses rezonancia-színkép és tömeg-spektrometriai vizsgálat igazolta. Elemzési adatok a CI(5H17N502.0,25 H20 képlet alapján számított értékek : C 60,84 %, H 5,58 %. N 22,17 %; talált értékek : C 60,92 %, H 5,50 %, N 22,13 %. 19. példa A) 5 - (7 - metil - 5 - kinolil - metil) - 2,4(1 H,3H)- pirimidindion 1,41 g (5,0 mmól) 5 - (8 - amino - 7 - metil - 5 - kinolil - metil) - 2,4(1 H,3H) - pirimidindíont — amely a 8. példa A) szakaszában leírt módon állítottunk elő- 10,5 ml 50 %-os vizes kénsavban melegítéssel oldunk, majd az oldatot 5 °C hőmérsékletre hütjük, amikoris szuszpenzió képződik. Ehhez 0,36 g (5,0 mmól) nátrium-nitrit 3,5 ml vízzel készített oldatát adjuk, miközben a rcakcióclcgy hőmérsékletét 10 °C alatt tartjuk. A hozzáadás befejezése után 3,3 ml hideg 50 %-os hipofoszl'orossavat adunk hozzá egy adagban. Az elegyet lassan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni (2 óra alatt), majd további 3,3 ml 50 %-os hipofoszforossavat adunk hozzá. Az elegyet 5 napig állni hagyjuk, majd vízzel hígítjuk, a szilárd rész oldódásáig melegítjük, majd szilárd nátriumkarbonáttal óvatosan 8 pH-értékre állítjuk be. A lehűlés közben kiváló szilárd terméket elkülönítjük ; ily módon 1,25 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 93 %-a) kapunk, amely etanolból történő átkristályosilás után 293 — 296 °C-on olvad bomlás közben. Elemzési adatok a C,jH,3N;,02.0,5 H20 képlet alapján számított értékek: C 65,21 %, H 5,11 %, N 15,21 % ; talált értékek : C 65,03 %, II 5,29 % N 15,23 %. B) 2,4 - Diamino - 5 - (7 - metil - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid A fenti A) szakasz szerint kapott 0,51 g vegyületet (1,9 mmól) a 8. példa B) szakaszában leírt eljárással reagáltatjuk tovább; ily módon 0,52 g 2,4 - diklór - 5 - (7 - metil - 5 - kinolii - metil) - pirimidint (az elméleti hozam 90 %-a) kapunk. Ezt a terméket további tisztítás nélkül dolgozzuk fel tovább a 8. példa C) szakaszában leírt módon és így a cím szerinti vegyületet kapjuk, 338 — 340 ”C-on bomlás közben olvadó rózsaszín szilárd termék alakjában. Elemzési adatok a CI5 h15ns . 2 HC1. alapján számított értékek: C 50,57 %, H 5,38 %, N 19,66 %, Cl 19,90 %; talált értékek: C 50,40 %, H 5,42 %, N 18,59 %, Cl 19,83 %. 20. példa Alternatív eljárás a 6. példa termékének előállítására A) 2,4 - Diamino - 5 - [3,4 - dimetoxi - 5 - (1 - metil- 2 - propiniloxi) - benzil] - pirimidin Ezt a vegyületet 2,4 - diamino - 5 - (3 - hidroxi - 4,5- dimetoxi - benzil) - pirimidinből és 3-klór-1 -butinból állítjuk elő az 1. példa A) szakaszában leírt eljárással. A 62 %-os hozammal kapott termék metanolból történő átkristályosílás után 153- 155 "C-on olvadó fehér szilárd anyag. 88 762 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
